[发明专利]治疗性组合物

说明书

本发明涉及一种用于预防和治疗病毒感染的外用组合物。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，包含：至少抗病毒化合物、烷撑二醇、乙醇、至少一种稠化剂、缓冲剂、水，以及可选地，聚烷撑二醇。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，其中该外用凝胶制剂能够经皮和/或透皮递送。

相关申请的交叉引用

根据35U.S.C.§119(e)，本PCT申请要求享有2015年06月08日提交的，题目为治疗性组合物的美国申请系列号62/172,463的优先权，该申请的全文在此引入。

背景技术

1.发明领域

本发明涉及一种用于预防和治疗病毒感染的外用组合物。

2.相关技术的描述

本发明人开发了用于治疗HPV相关的皮肤疾病的离子反病毒疗法(Ionic Contra-Viral Therapy)。2006年描述了作为通过外部施用抑制钠和钾转运穿过细胞膜的某些化合物的治疗DNA病毒的新方法的离子反病毒疗法(ICVT)(Hartley，Ionic Contra-ViralTherapy(ICVT)；a new approach to the treatment of DNAvirus infections.Archivesof Virology.2006年12月,151卷,12期,第2495-2501页)。因此抑制产生的细胞内环境的紊乱被认为损害了病毒增殖的能力，这是因为细胞内的K+是病毒DNA合成所必须的(Hartley,The effects of lithium and potassium on macromolecular synthesis in herpessimplex virus-infected cells.Journal of General Virology(1993),74,1519-1525)。DNA病毒感染的宿主细胞中的细胞内K⁺的耗尽为抗病毒疗法提供了一种新的且有效的方法。ICVT被设想对由例如人乳头瘤病毒(包括皮肤疣)引起的或与其有关的适应症具有潜在的临床应用性。

总之，治疗皮肤疣的基于证据的方法表明没有一种疗法被证明对所有(或甚至大多数)患者是有效的。这表明对新的疗法的显著未满足的医用需求。ICVT代表着一种利用地高辛和/或呋塞米的反病毒活性作为用于例如皮肤疣的可能有效治疗的机会，正如在对抗HPV的非临床和在体外研究中发现的。该方法将利用例如，治疗的开始短的过程，同时试图限制全身暴露于任一种药物的可能性。

引用的所有文献在此通过引用全文并入。

发明内容

本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，包含：至少一种利尿剂；约20％w/w-60％w/w范围内的烷撑二醇；约20％w/w-60％w/w范围内的乙醇；约0.5％w/w到5％w/w范围内的至少一种稠化剂；维持制剂的pH在约pH 3到约pH 8的缓冲剂；以及可选地，约0-20％w/w范围内的聚烷撑二醇；适量的水，其中浓度基于制剂的总重量，进一步其中外用凝胶制剂是抗病毒的。

本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，其中外用凝胶制剂在室温下存储稳定。本发明提供了外用药物凝胶制剂，其中缓冲剂在约2％w/w-15％w/w的范围内。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，其中外用凝胶制剂能够经皮和/或透皮递送。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，其中所述利尿剂选自由呋塞米、布美他尼、依他尼酸、托塞米、莫唑胺、阿佐塞米、吡咯他尼、曲帕胺、氯噻嗪、氢氯噻嗪、氯噻酮、吲达帕胺、美托拉宗(metozalone)、环戊噻嗪、希帕胺、美夫西特、多佐胺、乙酰唑胺、醋甲唑胺、依索唑胺、环噻嗪、氯哌胺、双氯非那胺、氢氟噻嗪、三氯甲噻嗪、泊利噻嗪、苄硫噻嗪及其组合组成的组。

本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，其中所述利尿剂是呋塞米。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，其中所述利尿剂以约0.01w/w％-10w/w％的范围存在。