[发明专利]使用包含脂质体伊立替康和奥沙利铂的组合疗法治疗转移性胰腺癌的方法

说明书

包括脂质体伊立替康、奥沙利铂和5‑氟尿嘧啶的组合疗法方案可用于治疗胰腺癌，包括治疗诊断患有先前未治疗的转移性胰腺腺癌的患者。所述组合疗法可包括每两周一次施用脂质体伊立替康、奥沙利铂、亚叶酸和5‑氟尿嘧啶。

相关申请

本专利申请要求以下待审的各美国临时专利申请的优选权，每个全文以引用方式并入本文中：62/208,209(2015年8月21日提交)、62/216,736(2015年9月10日提交)、62/273,244(2015年9月30日提交)、62/281,473(2016年1月21日提交)、62/302,341(2016年3月2日提交)、62/323,245(2016年4月15日提交)以及62/343,313(2016年5月31日提交)。

技术领域

本公开涉及可用于治疗胰腺癌的新型疗法，包括使用脂质体伊立替康与5-氟尿嘧啶和奥沙利铂的组合用于(第一线)治疗诊断患有先前未治疗的胰腺癌的患者。

背景

胰腺癌对化疗有抗性，其预后极差。它是美国癌症死亡的第四大原因；5年存活率为6％。在过去的几十年期间，胰腺癌的发病率有所增加，并且在2014年，估计有46,420个患者被诊断为胰腺癌，并且39,590人死亡。预计到2030年，胰腺癌将超过肝癌、乳腺癌、前列腺癌以及结直肠癌，成为癌症相关死亡的第二大原因。这些统计数据反映了这种疾病的严重性并且缺乏有效疗法。肿瘤的位置几乎不引起早期症状，并且因此常常在晚期被诊断。缺乏有效的筛查工具和对风险因素的了解有限，意味着患者在诊断时已发展成晚期或转移性疾病。鉴于患有转移性疾病的患者预后差和少于1年的低中位存活率，仍需要新的治疗选项。

多药方案的耐受性在癌症治疗中是重要的。可控治疗的持续时间越长，结果就越好，这是因为药物暴露时间较长。在过去的5年中，作为转移性胰腺癌的一线治疗的护理标准出现的一种组合化疗方案是5-氟尿嘧啶(5-FU)/亚叶酸(LV)+伊立替康+奥沙利铂(FOLFIRINOX)。然而，已知FOLFIRINOX具有显著的毒性，并且使用仅限于具有更好表现状态(即0或1的ECOG表现评分)的患者。随着FOLFIRINOX治疗延长，奥沙利铂常常因为毒性而从方案中停用。因此，如果可以确定同样有效的双重方案，患者可更好地耐受长时间的治疗，并且甚至表现低下的患者也可获益。虽然FOLFIRINOX方案自2011年以来一直被美国国家综合癌症网络(NCCN)推荐为一线转移性疾病的优先选择，但对于与FOLFIRINOX相关的毒性有一些担忧。FOLFIRINOX的一个剂量方案是通过IV推注施用85mg/m²奥沙利铂、180mg/m²伊立替康和400mg/m²的剂量的氟尿嘧啶，随后连续输注2400mg/m²。然而，由于毒性，常常使用修改的FOLFIRINOX方案(例如消除5-FU推注)，其中对修改方案的功效和安全性具有未知影响。

CPT-11是盐酸伊立替康三水合物，在美国以销售。MM-398是脂质体伊立替康，并且与5-氟尿嘧啶和亚叶酸组合在美国以美国FDA批准的产品销售，用于治疗基于吉西他滨的疗法后疾病进展后的转移性胰腺腺癌的患者。

发明概述

用于治疗胰腺癌的改善的抗肿瘤疗法提供了将脂质体伊立替康与奥沙利铂和5-氟尿嘧啶组合施用到患有先前未治疗的胰腺癌(例如未治疗的转移性胰腺癌或mPAC)的患者。5-氟尿嘧啶可与亚叶酸组合施用。与先前的FOLFIRINOX方案相比，改善的抗肿瘤疗法可提供改善的治疗指数(例如，改善的毒性概况)。