[发明专利]冠心病生物标志物及其应用

说明书

本发明提供了冠心病生物标志物及其应用。具体地，本发明提供了一种生物标志物集合，所述的集合包括多种冠心病生物标志物，可以用于评估待测对象的CHD患病风险或待测对象CHD诊断。本发明还提供了包含所述生物标志物集合的试剂盒以及所述生物标志物集合在CHD患病风险评估和诊断中的应用。

相关申请的交叉引用

本专利申请要求于2015年8月20日提交PCT专利申请(申请号 PCT/CN2015/087664)的优先权，通过引用并入此处。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体地涉及心血管疾病生物标志物及其应用，更具体地涉及冠心病(CHD)生物标志物及其应用。

背景技术

冠心病(CHD)是现代社会的的最大的健康影响因素，其每年造成的死亡人数超过其他所有类型癌症之和。通过对MaGiCAD群体5年的跟踪研究，证实大多数心血管疾病患者的死亡都与其对自身健康状况的意识程度不足，以及治疗不及时有关。(Graninger，D.J.&Mosedale，D.E.Metabolomics in coronary heart disease.Heart.Metab.55，8-12(2012)，通过引用并入本文)。早期诊断和预防CHD的挑战在于缺乏可靠的无创生物标志物。目前，诊断CHD的“金标准”仍为冠状动脉造影，这种诊断方式是侵入性的，并具有多种致命副作用的风险。这限制了对大群体进行CHD筛查以及CHD的早期风险预测。

许多研究指出脂肪酸在心脏代谢中起到的重要作用，它们是在正常生理条件下心脏通过线粒体氧化磷酸化生成ATP的主要底物，约占到心脏ATP合成的 60-90％。像CHD和心力衰竭等心血管疾病(CVD)，会经历“代谢改变”的过程，这是内在和外在扰动引起的结果。以前，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的增加被认为是CHD的主要危险因素之一。事实上，在心血管疾病的核心缺陷是脂质代谢 (Fernandez，C.et al.Plasma lipid composition andrisk of developing cardiovascular disease.PLoS ONE 8，e71846(2013)，通过引用并入本文)，这使得代谢组学成为研究这类疾病的一个特别有前途的方法。

代谢组学是一个创新和高通量生物分析方法，旨在对存在于任何生物系统或任何特定生理状态的小分子(分子量小于1500道尔顿)进行鉴定和定量。在过去十年中，两个主要的分析技术，核磁共振(NMR)和质谱(MS)，在测量内源性化合物的应用中呈指数式的增长。自2005年以来，基于MS技术有了长足的发展，并因比NMR具有以下优势使得其得到更频繁地使用：灵敏度更高；代谢组覆盖度更高；代谢物鉴定和辨别能力更高；以及组分-分类-特异分析的模块化 (Griffiths，W.J.et al.Targeted metabolomics for biomarkerdiscovery. Angew.Chem.Int.Ed.49，5426-5445(2010)，通过引用并入本文)。MS主要与层析方法如气相色谱质谱(GC-MS)和液相色谱质谱(LC-MS)结合使用。

目前，冠心病的代谢组学研究还有许多不足，本领域迫切需要对冠心病代谢组学，尤其是冠心病生物标志物进行进一步的研究。

发明内容

本发明的目的在于提供冠心病(CHD)生物标志物及其应用。

在本发明的第一方面，提供了一种生物标志物集合，所述的集合包括一种或多种选自下表的生物标志物：

在另一优选例中，所述的集合包括生物标志物b1～b37。