[发明专利]活重组麻疹-M2病毒-其在诱发针对流感病毒的免疫力中的应用

权利要求书

1.至少表达第一抗原的重组麻疹病毒(MV)，其中，第一抗原包含或由如下构成：(i)M2抗原，其氨基酸序列是共有氨基酸序列，所述共有氨基酸序列代表包括循环的季节性人类病毒和任选的一种或多种大流行性人类病毒在内的多种甲型流感病毒亚型的选集中的M2序列，和/或包括动物病毒，特别是地方性动物病毒和任选的据报道已感染人类对象并被认为有大流行风险的动物病毒在内的多种甲型流感病毒亚型的选集中的M2序列，或者(ii)包含(i)的所述M2抗原的胞外域的部分或由所述胞外域构成的部分(基于M2e的抗原)。

2.根据权利要求1所述的重组麻疹病毒，其中，M2抗原或基于M2e的抗原具有来源于病毒的M2序列的共有氨基酸序列，所述病毒选自包含A/H1N1和A/H3N2季节性菌株和A/H1N1v大流行变体菌株的组，或者选自包含A/H5N1和A/H7N9禽类菌株和任选的A/H1N1v大流行变体菌株的组，或者选自包含A/H1N1、A/H3N2、A/H5N1和A/H7N9菌株和A/H1N1v大流行变体菌株的组，或者在所述组之一中进一步选择并进一步包含A/H9N2、A/H5N6和A/H10N8菌株中的至少一种。

3.根据权利要求1和2中任一项所述的重组麻疹病毒，其中，所述麻疹病毒是选自施瓦茨菌株、莫拉特纳菌株、萨格勒布菌株和AIK-C菌株的组的活减毒菌株。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的重组麻疹病毒，其中，M2共有抗原由序列SEQ IDNo.19构成，M2抗原的胞外域具有序列SEQ ID No.21，H1N1v的M2e共有抗原由序列SEQ IDNo.32构成，H5N1的M2e共有抗原由序列SEQ ID No.40构成。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的重组麻疹病毒，其中，所述重组麻疹病毒的基因组包含编码M2抗原的胞外域的多核苷酸的多个复制。

6.根据权利要求5所述的重组麻疹病毒，其中，所述重组麻疹病毒的基因组包含编码M2抗原的不同或相似胞外域的多核苷酸的多个复制。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的重组麻疹病毒，其中，所述重组麻疹病毒的基因组包含编码M2抗原的胞外域的多核苷酸、或编码M2抗原的多个胞外域的多个多核苷酸，其中，所述基因组中的所述多核苷酸或所述多个多核苷酸中的一个与编码载体蛋白的多核苷酸基因融合，所述载体蛋白任选地为免疫原性载体蛋白，其中，所述多核苷酸或所述多个多核苷酸中的一个任选地通过接头与编码载体或M2e结构域的其他多核苷酸连接。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的重组麻疹病毒，其中，载体分子是麻疹病毒或其变体的核蛋白的附加复制，所述变体例如为病毒的一部分，任选地为免疫原性部分，并且融合是与核蛋白或其一部分的C-末端的融合。

9.根据权利要求1至7中任一项所述的重组麻疹病毒，其中，所述载体蛋白是甲型流感病毒的抗原，特别是核蛋白NP，特别是序列为SEQ ID No.31的NP或甲型流感病毒的此类抗原的免疫原性部分，特别是序列为SEQ ID No.31的NP的免疫原性部分。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的重组麻疹病毒，其还表达甲型流感病毒的一种或多种另外的抗原，或表达一种或多种另外的抗原，所述另外的抗原的氨基酸序列是共有序列，所述共有序列代表来自各种甲型流感病毒亚型的选集的确定的病毒抗原的序列，其中，所述选集包括循环的季节性人类病毒和任选的大流行性人类病毒，和/或包括动物病毒，特别是地方性动物病毒和任选的据报道已感染人类对象并被认为有大流行风险的动物病毒。

11.根据权利要求10所述的重组麻疹病毒，其中，所述另外的抗原选自基质蛋白M1，特别是序列为SEQ ID No.23的M1蛋白，核蛋白NP，特别是序列为SEQ ID No.31的NP蛋白，神经氨酸酶蛋白NA，或者是这些蛋白中至少一种的免疫原性部分。