[发明专利]用于在癌症免疫疗法中使用的双特异性抗体

权利要求书

1.一种单链双特异性双抗体，所述单链双特异性双抗体包含：

a.具有第一特异性A的免疫球蛋白的重链可变结构域VH_A，其中所述重链可变结构域VH_A具有根据SEQ ID NO:1的氨基酸序列，其中所述第一特异性A针对TRAIL-R2抗原；

b.具有第二特异性B的免疫球蛋白的轻链可变结构域VL_B，其中所述轻链可变结构域VL_B具有根据SEQ ID NO:3的氨基酸序列，其中所述第二特异性B针对T淋巴细胞CD3；

c.具有所述特异性B的免疫球蛋白的重链可变结构域VH_B，其中所述重链可变结构域VH_B具有根据SEQ ID NO:5的氨基酸序列；以及

d.具有所述特异性A的免疫球蛋白的轻链可变结构域VL_A，其中所述轻链可变结构域VL_A具有根据SEQ ID NO:7的氨基酸序列；

其中所述单链双特异性双抗体的重链可变结构域和轻链可变结构域以顺序VH_A-VL_B-VH_B-VL_A连接，其中每一个VH结构域和VL结构域用肽接头连接，其中所述VH_A结构域与所述VL_B结构域之间以及所述VH_B结构域与所述VL_A结构域之间的所述肽接头由四个甘氨酸氨基酸残基和一个丝氨酸氨基酸残基(GGGGS)组成，并且所述VL_B结构域与所述VH_B结构域之间的所述肽接头由各自由四个甘氨酸氨基酸残基和一个丝氨酸氨基酸残基组成的三个接头序列(GGGGS)₃组成。

2.根据权利要求1所述的单链双特异性双抗体，所述单链双特异性双抗体具有根据SEQID NO:13的氨基酸序列。

3.一种组合物，所述组合物包含根据权利要求1或2中任一项所述的单链双特异性双抗体和标记剂。

4.根据权利要求3所述的组合物，其中所述标记剂选自由放射性核素或荧光纳米颗粒组成的组。

5.一种药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求1或2中任一项所述的单链双特异性双抗体和药学上可接受的载体。

6.根据权利要求5所述的药物组合物，用于肌内、静脉内输注、皮下或吸入施用途径。

7.根据权利要求5或6中任一项所述的药物组合物，用于与能够增强或降低其功效的至少一种另外的化合物组合使用。

8.一种用于非治疗目的的用于将T淋巴细胞的细胞毒性作用重新定向于肿瘤细胞的方法，所述方法包括使所述肿瘤细胞与权利要求1或2中任一项所述的单链双特异性双抗体接触的步骤。

9.根据权利要求1或2中任一项所述的单链双特异性双抗体用于制备用于治疗肿瘤的药物的用途。

10.根据权利要求9所述的用途，其中所述肿瘤选自由黑素瘤、卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、结肠直肠腺癌、肝细胞癌和肺鳞状癌组成的组。

11.根据权利要求9所述的用途，其中所述治疗是对先前用至少一种抗肿瘤剂的治疗耐药的或不耐受的患者，或者其中应该避免用抗肿瘤剂的治疗的患者。

12.根据权利要求10至11中任一项所述的用途，其中所述治疗是预防性或治疗性的。