[发明专利]莫沙必利与雷贝拉唑的复合制剂

说明书

本发明涉及包含莫沙必利和雷贝拉唑的各种剂型的复合制剂。根据本发明制备的复合制剂能使药物快速释放，而不会由于莫沙必利和雷贝拉唑之间的相互作用而影响释放，因此表现出药物释放速率和生物利用度的改善，以及具有优异的产品稳定性，并能够显著降低赋形剂含量，从而由于其剂型的大小改善了患者的药物依从性。

技术领域

本发明涉及含有莫沙必利和雷贝拉唑的各种剂型的复合制剂。

背景技术

选择性血清素5-羟色胺4(以下称为“5-HT4”)受体激动剂莫沙必利是一种通过仅选择性刺激存在于肌间质中血清素5-HT4受体而促进神经末梢处乙酰胆碱释放的药物，其中乙酰胆碱收缩消化道平滑肌并促进消化道运动，从而在治疗糖尿病性胃病、消化不良、胃炎和胃食管反流病方面表现出优异的功效。莫沙必利是一种安全的药物，没有西沙必利(即非选择性5-HT4受体激动剂)所显示的QT间期延长引起的心律失常或心源性猝死的风险，并且没有如中枢神经系统(CNS)副作用(锥体外系症状)或高泌乳素血症(泌乳和男子女性型乳房)等副作用。

同时，已知抑制胃酸分泌的苯并咪唑衍生物雷贝拉唑作为质子泵抑制剂(PPI)，其抑制H⁺/K⁺ATP酶从而抑制胃粘膜壁细胞(用于分泌酸)表面的胃酸分泌。此外，雷贝拉唑通过刺激抑制基础酸分泌和酸分泌，因此作为消化性溃疡、十二指肠溃疡等的治疗剂受到关注。

尽管具有相似药物效力的两种组分的复合制剂具有的优点在于它们可以替代联合疗法，改善患者的药物依从性，并且比组合施用每种药物更经济，但是担心可能由于药物之间的相互作用而发生溶出模式的改变或体内的副作用。但是，还没有关于莫沙必利与雷贝拉唑复合制剂的研究。

内容

技术问题

本发明的一个目的是提供包含莫沙必利或其药学上可接受盐以及雷贝拉唑或其药学上可接受盐的各种形式的复合制剂。

技术方案

为实现上述目的，本发明提供一种复合制剂，其具有一个核心片剂结构，该结构包含含有雷贝拉唑或其药学上可接受盐的组合物作为内核，并且该组合物的外层被含有莫沙必利或其药学上可接受盐的组合物所包围。

此外，本发明提供一种胶囊形式的复合制剂，该制剂封装有含肠溶包衣片剂形式的雷贝拉唑或其药学上可接受盐的组合物和含多层片剂形式的莫沙必利或其药学上可接受盐的组合物。

此外，本发明提供一种胶囊形式的复合制剂，该制剂封装有含肠溶包衣片剂形式的雷贝拉唑或其药学上可接受盐的组合物和包含至少一个片剂的含莫沙必利或其药学上可接受盐的组合物。

此外，本发明提供一种胶囊形式的复合制剂，该制剂封装有含肠溶包衣丸剂形式的雷贝拉唑或其药学上可接受盐的组合物和包含至少一个片剂的含莫沙必利或其药学上可接受盐的组合物。

发明的有益效果

本发明制备的复合制剂使药物快速释放而不会因莫沙必利和雷贝拉唑的相互作用而使其释放减慢，因此表现出改善的药物释放速率和生物利用度，同时具有优异的产品稳定性并能显著降低赋形剂的用量。因此，本发明的复合制剂因其剂型的大小可改善患者的药物依从性。

附图简述

图1显示了本发明复合制剂的一个制剂实施例，具体地，显示了一种简要描述包含雷贝拉唑核心片剂的莫沙必利缓释片复合制剂的示意图。

图2显示了本发明复合制剂的一个制剂实施例，具体地，显示了一种简要描述复合制剂的示意图，其中雷贝拉唑片剂和莫沙必利三层片剂被封装在一个胶囊中。

图3显示了本发明复合制剂的一个制剂实施例，具体地，显示了一种简要描述复合制剂的示意图，其中莫沙必利快速释放片剂/缓释片剂和雷贝拉唑肠溶包衣片剂被封装在一个胶囊中。