[发明专利]新型的4‑苯并偶氮宁衍生物的制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及新型的4-苯并偶氮宁(4-benzazonine)衍生物的制造方法。

背景技术

依他佐辛氢溴酸盐是拮抗性镇痛剂，目前作为适用癌症疼痛和术后疼痛的注射剂而进行市售。

专利文献1中记载了使通式(II)所示的全氢氮杂酸衍生物与路易斯酸发生闭环反应，来制造作为用于得到依他佐辛氢溴酸盐的重要中间体的、由通式(I)所示的4-苯并偶氮宁衍生物的方法。

该专利文献1中作为上述路易斯酸，列举出多磷酸、氢溴酸等，该多磷酸为粘稠性的物质而操作性差，而且有制造通式(I)所示的闭环化合物后的纯化处理非常困难这样的问题。

因此，期望不使用多磷酸、简便且有效的4-苯并偶氮宁化合物的制造方法。

另外，使用专利文献1中记载的氢溴酸的情况下，有对作为挥发性的强酸的氢溴酸进行加热回流而存在反应条件苛刻、反应容器容易腐蚀、伴随危险性之类的问题。

因此，从生产人员的健康、安全性和环境保护的观点出发，期望避免使用氢溴酸。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开昭57-46965号公报

发明内容

发明要解决的问题

本发明的目的在于提供新型的四氢氮杂卓化合物及其制造方法。进而，本发明的目的在于提供新型的4-苯并偶氮宁化合物的制造方法。

用于解决问题的方案

本发明人等为了解决上述专利文献1的课题而进行了深入研究，结果发现通过采用下述制造方法，从而能够解决上述课题。所述制造方法包括如下工序：通过使后述的下述通式(9)所示的化合物与特定的脱水剂反应，从而得到通式(10)所示的化合物的工序；进而使该化合物(10)与酸反应的工序，基于上述见解进行了进一步研究，结果完成了本发明。

即，本发明提供以下所示的四氢氮杂卓化合物及其制造方法、以及4-苯并偶氮宁化合物的制造方法。

项目1.

一种四氢氮杂卓化合物或其盐，其由通式(10)所示：

(式(10)中，R¹表示任选具有取代基的烷基。

R²表示任选具有取代基的烷基。

X-Y键和Y-Z键中的任一者表示碳-碳双键，另一者表示碳-碳单键。)

项目2.

根据项目1所述的化合物或其盐，其中，通式(10)中，R¹为甲基，R²为甲基。

项目3.

一种通式(10)所示的四氢氮杂卓化合物或其盐的制造方法，所述制造方法包括(f)工序：使通式(9)所示的化合物或其盐与脱水剂反应的工序，

所述脱水剂选自由三氟化硼醚(BF₃·Et₂O)络合物、三氟乙酸(TFA)、三氟乙酸酐(TFAA)、三氟甲磺酸三甲基硅酯(TMSOTf)、氯化铝(AlCl₃)、氯化钛(IV)(TiCl₄)、氯化锡(IV)(SnCl₄)、高氯酸三苯基甲酯(TrtClO₄)、三氟甲基磺酸铋(Bi(OTf)₃)、三氟甲基磺酸镱(Yb(OTf)₃)、三氟甲基磺酸钪(Sc(OTf)₃)、三氟甲基磺酸(TfOH)、甲磺酸(MsOH)、对甲苯磺酸(p-TsOH)、苯磺酸、10-樟脑磺酸(CSA)和五氧化二磷(P₂O₅)组成的组中的至少一种。

(式(9)、(10)中，R¹表示任选具有取代基的烷基。

R²表示任选具有取代基的烷基。

X-Y键和Y-Z键中的任一者表示碳-碳双键，另一者表示碳-碳单键。)

项目4.

根据项目3所述的通式(10)所示的四氢氮杂卓化合物或其盐的制造方法，

所述制造方法还包括(e)工序：使通式(8)所示的化合物或其盐与甲基化剂反应，得到通式(9)所示的化合物或其盐的工序。

(式(8)、(9)中，R¹和R²与前述相同。)

项目5.