[发明专利]肝癌测试方法

说明书

[问题]为了提供：具有优异的灵敏度和特异性的用于测试肝癌的方法或用于辅助诊断肝癌的方法；以及可用于每种所述方法的试剂盒。[解决方案]提供了：用于测试肝癌的方法或用于辅助诊断肝癌的方法，其包括对从对象收集的生物样品中的游离AIM进行检测或定量的步骤；以及用于测试肝癌或用于辅助诊断肝癌的试剂盒，其包含能够与游离AIM结合的抗体。

技术领域

本发明典型地涉及用于检查肝癌的方法或用于辅助诊断肝癌的方法。具体地，本发明涉及用于检查肝癌的方法或用于辅助诊断肝癌的方法，其包括对测试对象的生物样品中的游离AIM进行检测。本发明还涉及用于检查或辅助诊断肝癌的试剂盒。

背景技术

AIM(巨噬细胞的凋亡抑制剂(apoptosis inhibitor of macrophage)，也称为CD5L、api6或Spα)是由组织巨噬细胞特异性产生的分子量为约50kDa的分泌蛋白质(非专利文献1)。AIM具有串联连接的三个清道夫受体半胱氨酸富集(scavenger receptorcysteine-rich，SRCR)结构域的结构，所述结构域是含有大量半胱氨酸残基的特异性序列，并且由于每个结构域中每个半胱氨酸残基通过二硫键彼此结合，所以认为其具有紧密的球形构象。

AIM是一种黏附蛋白，并且已经报道了多种分子为其结合配偶体(結合パ一トナ)。例如，已知其识别细菌和真菌的病原体相关分子模式(pathogen-associated molecularpattern，PAMP)，例如脂磷壁酸(lipoteichoic acid，LTA)或脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)，并具有聚集细菌的能力(非专利文献2)。体内还有许多细胞将AIM结合在它们的表面或将其并入到细胞中，并且据报道AIM被并入到作为产生细胞的巨噬细胞自身中，或者在脂肪细胞中通过清道夫受体CD36经胞吞作用并入以诱导脂肪降解(非专利文献3)。

长久以来已知AIM与血液中的IgM结合(非专利文献4)。近年来，据报道，与IgM结合密切地参与使AIM不排泄到尿中并在血液中稳定存在，并且几乎所有AIM都与血液中的IgM形成复合物，且其很少以非结合形式存在(非专利文献5、6)。

肝癌(肝细胞癌(hepatocellular carcinoma)；HCC)是一种缺乏有效治疗方法的疾病，是癌中死亡的首要原因之一。此外，目前非酒精性脂肪肝疾病(non-alcoholic fattyliver disease，NAFLD)以及生活方式相关疾病均有所提高。其中，从仅表现脂肪肝(非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver)；NAFL)的状态进展为伴随炎症和纤维化的非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis；NASH)的患者的数目显著提高，因此认为当然的是，未来发生来自NASH之HCC的患者的数目将提高(非专利文献7)。鉴于此背景，关于HCC的诊断标志以及利用它们的有效治疗方法的开发存在显著的需求。

迄今为止，有数篇关于AIM与肝癌之间关系的报道。例如，已报道了测量从测试对象收集的样品中的AIM浓度的方法，作为用于诊断或检查包括肝癌的AIM相关疾病的方法(专利文献1)。

此外，在用于诊断包括肝癌在内的肝疾病的方法中，报道了一种用于诊断肝疾病的方法，其包括当来自测试对象的样品中的AIM浓度低于来自健康个体的样品中的AIM浓度时，确定所述测试对象患有肝疾病或高度地可能患上肝疾病(专利文献2)。

此外，据报道，HCC患者的血液AIM值显著高于健康成人(非专利文献8)，循环AIM水平可用作HCC的诊断和/或预后标志(非专利文献9)，在许多具有HCC的肝硬化个体中CD5L显著提高(非专利文献10)，与HCV感染患者的肝硬化相比，发现在HCC阶段中CD5L的表达提高(非专利文献11)，等。

然而，迄今尚未有关于未与其他结合配偶体(特别是IgM)形成复合物的非结合AIM与肝癌之间关系的报道。也没有可以以高精确度区分HCC和包括NAFL或NASH在内其他肝病的方法的报道。

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