[发明专利]含有阴离子药物的药物组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种用于递送阴离子药物的组合物，其包含：

作为活性成分的阴离子药物；

阳离子化合物，其为选自由下述式7表示的阳离子脂质和作为阳离子聚合物的聚乙烯亚胺(PEI)中的至少一种；

两亲性嵌段共聚物；和

至少一种聚乳酸盐，其选自如下的式1和式6的化合物，

其中所述阴离子药物通过静电相互作用与阳离子化合物形成络合物，所述络合物被包埋在两亲性嵌段共聚物和式1和/或式6的聚乳酸盐的胶束结构中，

所述两亲性嵌段共聚物为由亲水性A嵌段和疏水性B嵌段组成的A-B型二嵌段共聚物，其中所述亲水性A嵌段为单甲氧基聚乙二醇或聚亚烷基二醇，所述疏水性B嵌段为聚酯，

并且所述胶束的表面电荷为-20mV至20mV：

[式1]

RO-CHZ-[A]_n-[B]_m-COOM

其中A为-COO-CHZ-；B为-COO-CHY-、-COO-CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂-或-COO-CH₂CH₂OCH₂；R为氢原子或乙酰基、苯甲酰基、癸酰基、棕榈酰基、甲基或乙基；Z和Y各自为氢原子、或甲基或苯基；M为Na、K或Li；n为1-30的整数；m为0-20的整数；

[式6]

YO-[-C(O)-(CHX)_a-O-]_m-C(O)-R-C(O)-[-O-(CHX’)_b-C(O)-]_n-OZ

其中X和X'独立地为氢、C_1-10烷基或C_6-20芳基；Y和Z独立地为Na、K或Li；m和n独立地为0-95的整数，条件是5m+n100；a和b独立地为1-6的整数；R为-(CH₂)_k-、C_2-10二价链烯基、C_6-20二价芳基或其组合，其中k为0-10的整数；

[式7]

其中n和m各自为0-12，条件是2≤n+m≤12，a和b各自为1-6，R₁和R₂各自独立地选自饱和的C_11-25烃和不饱和的C_11-25烃。

2.根据权利要求1所述的用于递送阴离子药物的组合物，其中所述阴离子药物为核酸。

3.根据权利要求2所述的用于递送阴离子药物的组合物，其中所述核酸为选自RNA和DNA中的至少一种。

4.根据权利要求3所述的用于递送阴离子药物的组合物，其中所述核酸为选自siRNA(短干扰RNA)、适体、反义ODN(反义寡脱氧核苷酸)、反义RNA、核酶和脱氧核酶中的至少一种。

5.根据权利要求3所述的用于递送阴离子药物的组合物，其中所述核酸的至少一个末端被选自胆固醇、生育酚和C_10-24脂肪酸中的一种或多种修饰。

6.根据权利要求1所述的用于递送阴离子药物的组合物，其中式7的n和m独立地为1-9，条件是2≤n+m≤10。

7.根据权利要求1所述的用于递送阴离子药物的组合物，其中式7的a和b为2-4。

8.根据权利要求1所述的用于递送阴离子药物的组合物，其中R₁和R₂各自独立地选自月桂基、肉豆蔻基、棕榈基、硬脂基、二十烷基、山嵛基、木蜡基、十四碳烯基、棕榈油酰基、顺-6-十六碳烯酰基、油烯基、亚油基、花生四烯酰基、二十碳五烯酰基、瓢儿菜基、二十二碳六烯基和二十六烷基。