[发明专利]OX40抗体和TLR4调节子的组合及其用途

权利要求书

1.结合OX40的抗原结合蛋白(ABP)和TLR4调节子的组合，其中所述ABP调节OX40。

2.权利要求1所述的组合，其中结合至OX40的ABP为包含以下的人源化单克隆抗体：包含与选自以下的氨基酸序列具有至少90％同一性的氨基酸序列的重链可变区CDR1：SEQ IDNO:1和SEQ ID NO:13；包含与选自以下的氨基酸序列具有至少90％同一性的氨基酸序列的重链可变区CDR2：SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:14；包含与选自以下的氨基酸序列具有至少90％同一性的氨基酸序列的重链可变区CDR3：SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:15；包含与选自以下的氨基酸序列具有至少90％同一性的氨基酸序列的轻链可变区CDR1：SEQ ID NO:7和SEQID NO:19；包含与选自以下的氨基酸序列具有至少90％同一性的氨基酸序列的轻链可变区CDR2：SEQ ID NO:8和SEQ ID NO:20；和包含与选自以下的氨基酸序列具有至少90％同一性的氨基酸序列的轻链可变区CDR3：SEQ ID NO:9和SEQ ID NO:21。

3.权利要求1或2所述的组合，其中所述结合至OX40的ABP为包含以下的人源化单克隆抗体：(a)包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的重链可变区CDR1；(b)包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列的重链可变区CDR2；(c)包含SEQ ID NO.3的氨基酸序列的重链可变区CDR3；(d)包含SEQ ID NO:7的氨基酸序列的轻链可变区CDR1；(e)包含SEQ ID NO.8的氨基酸序列的轻链可变区CDR2；和(f)包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列的轻链可变区CDR3。

4.权利要求1至3任一项所述的组合，其中所述结合至OX40的ABP为包含重链可变区的抗体，该重链可变区包含与选自以下的氨基酸序列具有至少90％同一性的氨基酸序列：SEQID NO:4和SEQ ID NO:5，其中所述抗体进一步包括包含与选自以下的氨基酸序列具有至少90％同一性的氨基酸序列的轻链可变区：SEQ ID NO:10和SEQ ID NO:11。

5.权利要求1至4任一项所述的组合，其中所述结合至OX40的ABP为包含重链可变区和轻链可变区的抗体，该重链可变区包含SEQ ID NO:5的氨基酸序列；该轻链可变区包含SEQID NO:11的氨基酸序列。

6.权利要求1至5任一项所述的组合，其中所述TLR4调节子为TLR4激动剂。

7.权利要求1至6任一项所述的组合，其中所述TLR4调节子为氨基烷基氨基葡萄糖苷磷酸酯(AGP)。

8.权利要求1至7任一项所述的组合，其中所述TLR4调节子为选自以下的化合物：式I和式Ia。

9.权利要求1至8任一项所述的组合，其中所述TLR4调节子选自：CRX-601；CRX-547；CRX-602；和CRX-527。

10.权利要求1至9任一项所述的组合，其中所述TLR4调节子具有如下所示的式CRX-601：

11.在有需要的人类患者中治疗癌症的方法，包括向患者给药权利要求1至10任一项的组合连同可药用的载体和可药用的稀释剂中的至少一种。

12.药物组合物，其包含治疗有效量的结合至人OX40的OX40抗体和包含治疗有效量的TLR4激动剂的第二药物组合物。