[发明专利]OX40抗体和TLR4调节子的组合及其用途

说明书

本发明公开了OX40调节剂和TLR4调节子的组合、其药物组合物、其用途和治疗方法，包括给药给药所述组合，包括用于癌症。

技术领域

本发明涉及治疗哺乳动物癌症的方法，以及涉及有效用于这种治疗的组合。特别是，本发明涉及抗OX40抗原结合蛋白(ABP)和一种或多种TLR4调节子的组合。

背景技术

对过度增生疾病包括癌症的有效治疗一直是肿瘤学领域的目标。一般而言，癌症由控制细胞分裂、分化和细胞凋亡死亡的正常过程中的失调而产生，且其特征为恶性细胞的增殖，其具有无限生长、局部扩张和全身转移的潜力。正常过程的失调包括信号转导途径的异常，以及对与正常细胞中所发现的那些不同的因子的反应。

免疫疗法为治疗过度增生疾病的方法之一。科学家和临床医生在各种类型的癌症免疫疗法的发展上已遇到的主要障碍为打破自体抗原(癌症)的耐受性，以产生强大的抗肿瘤反应，使肿瘤消退。与传统的开发靶向肿瘤的小分子与大分子药剂不同，癌症免疫疗法靶向免疫系统的细胞，其具有会产生效应细胞记忆池的潜力，以诱发更持久的效应并使复发最小化。

OX40为免疫系统的多种过程中所涉及的共刺激分子。结合至OX40受体并调节OX40信号传递的抗原结合蛋白与抗体是本领域已知的，并已公开作为用于如癌症的免疫疗法。

氨基烷基氨基葡萄糖苷磷酸酯(Aminoalkyl glucosaminide phosphate，AGP)为Toll样受体4(TLR4)的合成配体。AGP已知可使用作疫苗佐剂且用于刺激细胞因子产生、活化巨噬细胞、促进先天免疫反应，和增加在免疫化动物中产生的抗体。

尽管最近在癌症治疗上已有许多进展，但仍需要更有效和/或增强的治疗患有癌症的个体的疗法。本发明的涉及用于增强抗肿瘤免疫性的组合疗法的组合与方法可解决此需求。

发明内容

本发明提供了抗OX40抗原结合蛋白(ABP)和一种或多种TLR4调节子的组合。还提供了使用本发明的组合物治疗人的癌症的方法，以及该组合用于治疗的用途，如治疗癌症。还提供了在需要癌症治疗的受试者(如人)中调节免疫应答的方法，包括向所述受试者给药有效量的所述组合，例如，所述组合在一种或多种药物组合物中。

在一个实施方案中，所述OX40抗原结合蛋白为WO2012/027328(PCT/US2011/048752)、国际申请日2011年8月23日中公开的。在另一实施方案中，所述抗原结合蛋白包含WO2012/027328(PCT/US2011/048752)、国际申请日2011年8月23日公开的抗体的CDR，或与公开的CDR序列具有90％同一性的CDR。在另一实施方案中所述抗原结合蛋白包含WO2012/027328(PCT/US2011/048752)、国际申请日2011年8月23日公开的抗体的VH、VL或二者，或与公开的VH或VL序列具有90％同一性的VH或VL。

在另一实施方案中，OX40抗原结合蛋白公开于WO2013/028231(PCT/US2012/024570)、国际申请日2012年2月9日。在另一实施方案中，所述抗原结合蛋白包含WO2013/028231(PCT/US2012/024570)、国际申请日2012年2月9日中公开的抗体的CDR，或与公开的CDR序列具有90％同一性的CDR。在另一实施方案中，所述抗原结合蛋白包含WO2013/028231(PCT/US2012/024570)、国际申请日2012年2月9日中公开的抗体的VH、VL或二者，或具有与公开的VH或VL序列90％同一性的VH或VL。

在另一实施方案中，本发明的抗OX40ABP或抗体包含本发明的图中所示的CDR或VH或VL序列、或与其具有90％同一性的序列的一种或多种。