[发明专利]高弹性透明质酸组合物及其使用方法

说明书

本发明提供了用于减轻与干眼症相关的疼痛和不适的方法；用于减轻疼痛和不适，同时将至少一种皮肤瑕疵最小化的方法；以及用于减轻疼痛和不适，同时促进伤口愈合的方法。该方法包括向需要其的受试者施用包含透明质酸的具有高弹性的组合物。

相关申请

本申请要求于2015年9月24日提交的美国临时申请序列号62/232,364的优先权，其全部内容通过引用并入本文。

背景技术

透明质酸或玻尿酸(HA)是一种具有高平均分子量的线形多糖，其广泛分布遍及结缔组织、上皮组织和神经组织。HA主要存在于细胞外基质和细胞周基质中，但是也存在于细胞内。HA的生物学功能包括维持液态结缔组织(如关节中的滑液和眼玻璃体)的弹粘性、控制组织水合和水分运输、超分子组装细胞外基质中的蛋白聚糖以及在细胞脱离、有丝分裂、迁移和肿瘤进展中的多种受体介导的作用。

HA的一些已知用途包括治疗干眼症、皮肤护理(如作为皮肤填充剂)以及促进伤口愈合。通常，干眼症、皮肤护理/皮肤科程序和伤口愈合与疼痛和不适相关，其通常需要单独施用镇痛药物。目前用于治疗上述病况的HA制剂在治疗局部疼痛方面是无效的。因此，本领域需要有效治疗干眼症，使用可注射扩增装置将皮肤瑕疵最小化以及促进伤口愈合同时减轻与这些病况相关的疼痛的方法。

发明内容

本发明人已经发现，包含高浓度HA的组合物(例如，具有约30mg/mL(约3重量/体积％)或更高的HA浓度的组合物)可以有效地用于减轻与干眼症、皮肤科程序和愈合伤口相关的疼痛和不适。不希望受到特定理论的束缚，如由高值弹性模量G’所证实的，据信包含高浓度HA的本发明的HA组合物用于治疗疼痛和不适的效力是由其高弹性所决定的。不希望受到特定理论的束缚，还据信本发明的HA组合物的效力是由HA分子与疼痛传导通道(如TRPV1)具有相对高可能性的相互作用，从而降低伤害感受器兴奋性所决定的。

因此，本发明提供了一种用于在需要其的受试者中减轻与干眼症相关的疼痛和不适的方法。该方法包括向受试者的眼部施用包含透明质酸的组合物(例如，药物组合物)，其中：透明质酸以高于约30mg/mL，例如，约35mg/mL或更高、约40mg/mL或更高、约45mg/mL或更高、约50mg/mL或更高、约55mg/mL或更高、约60mg/mL或更高、约65mg/mL或更高、约70mg/mL或更高、约75mg/mL或更高、约80mg/mL或更高、约85mg/mL或更高、约90mg/mL或更高、约95mg/mL或更高或者约100mg/mL或更高的浓度存在于组合物中；透明质酸具有约100万和约200万之间的平均分子量；以及透明质酸是未交联的和/或基本上不含化学修饰；从而在受试者中减轻疼痛和不适。

在另一个方面中，透明质酸以约40mg/mL至约60mg/mL的浓度存在于组合物中。

在一些实施方式中，本发明还提供了一种用于在需要其的受试者中减轻与干眼症相关的疼痛和不适的方法，该方法包含向受试者的眼部施用包含透明质酸的组合物(例如，药物组合物)，其中：透明质酸以至少约40mg/mL的浓度存在于组合物中；透明质酸具有约100万和约200万之间的平均分子量；以及透明质酸是未交联的和/或基本上不含化学修饰；从而在受试者中减轻疼痛和不适。

在一些实施方式中，组合物基本上不含其他药学活性物质。

在某些方面中，组合物不含聚二醇。

在一些实施方式中，组合物还包含缓冲剂，例如磷酸盐缓冲盐水(PBS)。

在一些实施方式中，组合物具有当以0.5Hz的频率测量时至少约200帕斯卡；当以0.5Hz的频率测量时至少约1,000帕斯卡；当以0.5Hz的频率测量时至少约2,000帕斯卡；或者当以0.5Hz的频率测量时至少约4,000帕斯卡的弹性。

在一些实施方式中，组合物是凝胶、软膏、擦剂、洗剂或乳膏形式。