[发明专利]用于诊断和治疗炎症性肠病的方法

说明书

提供预测对整联蛋白β7拮抗剂(包括抗β7整联蛋白亚基抗体)的反应性的生物标志及使用这类生物标志的方法。此外，提供治疗胃肠炎性障碍(如炎症性肠病，包括溃疡性结肠炎和克隆病)的方法。还提供将这类预测生物标志用于治疗炎症性肠病(包括溃疡性结肠炎和克隆病)的方法。

相关申请的交叉参考

本申请要求2015年7月27日提交的美国临时申请号62/197,293和2015年10月14日提交的美国临时申请号62/241,331的优先权，每个临时申请在此为了所有目的以其整体引入作为参考。

技术领域

提供预测对整联蛋白β7拮抗剂(包括抗β7整联蛋白亚基抗体)的反应性的生物标志及使用这类生物标志的方法。此外，提供治疗胃肠炎性障碍(如炎症性肠病，包括溃疡性结肠炎和克隆病)的方法。还提供将这类预测生物标志用于治疗炎症性肠病(包括溃疡性结肠炎和克隆病)的方法。

背景技术

炎症性肠病(IBD)是胃肠(GI)道的慢性炎性自身免疫病症，其在临床上表现为溃疡性结肠炎(UC)或克隆病(CD)。CD是具有影响整个胃肠道的任意部分的潜能的慢性透壁性炎性疾病，而UC是结肠的黏膜炎症。两种病症在临床上都表征为频繁的肠蠕动、营养不良和脱水，伴随日常生活活动的破坏。CD常并发吸收不良、狭窄和瘘管，可以需要反复手术。较少见的UC可以并发严重的血性腹泻和中毒性巨结肠，也需要手术。两种IBD病症都与提高的胃肠道恶性肿瘤风险相关。IBD的病因复杂，发病机制的许多方面仍不清楚。

中度至严重IBD的治疗向治疗医生提出了巨大的挑战，因为使用皮质类固醇的常规疗法和免疫调节剂疗法(例如硫唑嘌呤、6巯基嘌呤和氨甲喋呤)与副作用和不耐受相关，且未在维持疗法(类固醇)中显示经证明的益处。靶向肿瘤坏死因子α(TNF-α)的单克隆抗体(如英夫单抗(Infliximab)(嵌合抗体)和阿达木单抗(adalimumab)(全人抗体))目前用于CD的治疗。英夫单抗还已显示对UC的有效性，并被批准用于UC。但是，约10％-20％的CD患者对抗TNF疗法是初级无响应者，另外～20％-30％的CD患者随时间推移而失去响应(Schnitzler等,Gut 58:492-500(2009))。与抗TNF相关的其他不良事件(AE)包括细菌感染(包括结核病)及更罕见的淋巴瘤和脱髓鞘的比例提高(Chang等,Nat Clin PractGastroenterol Hepatology 3:220(2006)；Hoentjen等,World J.Gastroenterol.15(17):2067(2009))。目前没有可用的疗法在超过20％-30％患有慢性疾病的IBD患者中达到持续缓解(Hanauer等,Lancet 359:1541-49(2002)；Sandborn等,N Engl J Med 353:1912-25(2005))。此外，大多数患者未达到持续的无类固醇缓解和黏膜愈合(与真实的疾病改变相关的临床结果)。因此，存在发展针对长期使用优化的靶向性更强的IBD疗法的需要：改善的具有持续缓解(尤其是无类固醇缓解)的安全性特征及在更大比例的患者(包括从未响应抗TNF治疗剂或随时间推移失去响应的那些患者(TNF响应不足患者或TNR-IR患者))中预防长期并发症。