[发明专利]用于治疗代谢紊乱的组合物和方法

权利要求书

1.一种用于对受试者的胃肠(GI)道在肠内衬与腔内容物之间施加物理屏障的方法，包括向所述受试者的GI道施用具有粘蛋白相互作用剂的组合物，其中所述物理屏障经由GI道中固有的粘蛋白与所述粘蛋白相互作用剂的相互作用在原位创建。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述物理屏障包括部分物理屏障。

3.如权利要求1所述的方法，其中所述物理屏障调节一种或更多种神经激素信号传导通路。

4.如权利要求1所述的方法，其中所述受试者罹患选自由以下组成的组的代谢紊乱：肥胖症、糖尿病前期、胰岛素抵抗、1型糖尿病、2型糖尿病、葡萄糖受损、高血压和血脂异常。

5.如权利要求1所述的方法，其中所述物理屏障被施加到十二指肠或其从幽门括约肌开始沿着GI道到距幽门括约肌多达约1、5、10、15、20或30cm远的部分。

6.如权利要求1所述的方法，其中所述组合物具有大于约0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23或24小时的GI道中保留时间段。

7.如权利要求1所述的方法，其中所述组合物经口服施用于所述受试者。

8.如权利要求1所述的方法，其中所述组合物配制为选自片剂、胶囊、小胶囊、软胶囊、液体、咀嚼锭和粉末的剂型。

9.如权利要求1所述的方法，其中所述粘蛋白相互作用剂选自由以下组成的组：天然存在材料、合成材料、及其衍生物和组合。

10.如权利要求9所述的方法，其中所述粘蛋白相互作用剂选自由以下组成的组：粘蛋白络合剂、粘蛋白增稠剂、及其衍生物和组合。

11.如权利要求10所述的方法，其中所述粘蛋白相互作用剂是阳离子的或聚阳离子的。

12.如权利要求1所述的方法，其中所述粘蛋白相互作用剂是选自卡波姆、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、泊洛沙姆嵌段共聚物、醋孟南水凝胶、锂皂石表没食子儿茶素、鞣酸、碱式水杨酸铋、壳聚糖、羟乙基化聚(乙烯亚胺)、聚赖氨酸和阳离子纤维素衍生物的一种或更多种剂。

13.如权利要求12所述的方法，其中所述粘蛋白相互作用剂是壳聚糖。

14.如权利要求12所述的方法，其中所述粘蛋白相互作用剂是鞣酸或单宁衍生物。

15.如权利要求12所述的方法，其中所述粘蛋白相互作用剂包括壳聚糖和鞣酸。

16.如权利要求15所述的组合物，其中壳聚糖与鞣酸按重量计的比率为约0.5:1至1:1之间、或约1:0.5至1:1之间。

17.如权利要求16所述的方法，其中壳聚糖与鞣酸的比率为约1:1。

18.如权利要求13所述的方法，其中壳聚糖具有大于约25、50、90、130、150、190、220、310或400kDa的分子量。

19.如权利要求13所述的方法，其中壳聚糖具有大于约60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％或95％的脱乙酰程度。

20.如权利要求13所述的方法，其中所述组合物具有按重量计大于或等于约0.1％、0.5％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％或10％的浓度的壳聚糖。