[发明专利]用于治疗代谢紊乱的组合物和方法

说明书

本发明提供了用于治疗代谢综合征的组合物和方法。即，提供了当前公开的组合物和方法用于影响消化道的关键区域中胃肠内分泌系统的功能，从而产生对肥胖症、糖尿病和其他代谢紊乱的治疗作用。组合物包含用于在受试者的胃肠道内形成腔屏障的组分，其中所述屏障经由固有的粘蛋白与粘蛋白相互作用剂的相互作用在原位创建。

相关的申请数据

本申请根据35U.S.C.§119(e)要求于2015年8月6日提交的美国临时专利申请序列号62/201,980的优先权的权益，其全部内容通过引用全部并入本文。

本公开内容的背景

本公开内容的领域

本发明一般涉及治疗组合物，更具体地涉及腔屏障形成组合物和其在代谢紊乱的治疗中的使用方法。

背景信息

美国2700万患II型糖尿病(T2DM)的患者中，有22％尽管接受强化医学治疗，但无法控制该疾病。这些患者无法保持他们的血红蛋白Alc(HbAlc)低于美国糖尿病协会(ADA)推荐的7％阈值，血红蛋白Alc(HbAlc)是3个月时段内平均血糖水平的指标，且他们心脏病、中风和肾脏疾病风险更高。此外，糖尿病患者有时对开始胰岛素疗法感到犹豫，尽管其临床依据是必要的。一项对80,000例病例的回顾性研究显示，在开始胰岛素疗法之前，患者和医务人员犹豫平均7年。

典型的糖尿病患者从一线药物到胰岛素以及到手术和其他最后手段治疗的途径的分析揭示了惊人的缺口，不仅限于无效治疗和临床惰性。手术和其他解决方案也未能实现广泛采用。在护理路径中增加专家临床医生已经导致了这些失败。因此，初级保健医师支配的有效治疗可能会达到比那些需要专科医生(如内分泌医师、胃肠病专家或外科医生)的患者群体更大得多的部分。

公开内容的概述

在一个方面，当前公开的主题提供了用于对受试者的胃肠(GI)道在肠内衬与腔内容物之间施加物理屏障的方法。方法包括向受试者的GI道施用具有粘蛋白相互作用剂的组合物。物理屏障经由GI道中固有的粘蛋白(resident mucin)与粘蛋白相互作用剂的相互作用在原位创建。

在另一个方面，本公开内容提供了用于将物理屏障形成组合物靶向于受试者的十二指肠的方法。方法包括向受试者口服施用本公开内容的组合物。

在多种实施方案中，物理屏障可提供一个区域的完全或部分覆盖，可具有不同程度的通透性，并可以不同的量和在GI道的不同区域存在，所述GI道的不同区域诸如十二指肠或其部分，诸如近端十二指肠。物理屏障由组合物形成，所述组合物包含一种或更多种粘蛋白相互作用剂，可经由多种形式递送，所述多种形式诸如以糖浆、凝胶、液体、粉末、及其任何组合。在更具体的实施方案中，形成的屏障破坏GI道中的一种或更多种信号传导通路，排除与腔内容物的接触。一种或更多种信号传导通路可被中断而不显著干扰营养吸收。

在另一方面，本公开内容提供了用于在受试者的胃肠(GI)道中在肠内衬与腔内容物之间形成物理屏障的方法。组合物包含粘蛋白相互作用剂，其中物理屏障经由GI道中固有的粘蛋白与粘蛋白相互作用剂的相互作用在原位创建。组合物可用于治疗人类受试者中的代谢紊乱，诸如胰岛素抵抗或T2DM。在实施方案中，组合物能够在近端小肠中形成封闭的肠涂层(intestinal coating)。在多种实施方案中，粘蛋白相互作用剂是一种或更多种粘蛋白络合剂(mucin-complexing agents)、粘蛋白增稠剂(mucin-thickening agents)、或其衍生物和组合。在一些实施方案中，组合物包含使得组合物能够粘附于粘蛋白包被的腔壁的组分。本公开内容的其他组合物包含粘蛋白络合组分，所述粘蛋白络合组分能够与腔壁上存在的内源粘蛋白组合形成原位粘蛋白-聚合物络合物，其功能为封闭涂层的组分。其他组合物包含粘蛋白增稠剂，所述粘蛋白增稠剂减少肠粘蛋白层的通透性。某些组合物包含粘蛋白络合组分和粘蛋白增稠组分的组合。