[发明专利]乙型肝炎抗病毒剂的晶体形式

说明书

本公开提供乙型肝炎抗病毒剂的晶体形式，以及制备和使用这些形式的方法。式(1)。

相关专利申请

本专利申请要求2015年9月29日提交的美国临时专利申请62/234,124的优先权，其内容全文并入本文中。

技术领域

本公开涉及4-氟-3-((4-羟基哌啶-1-基)磺酰基)-N-(3，4，5-三氟苯基)苯甲酰胺的晶体形式，或其水合物或溶剂化物，以及制备和使用这些形式的方法。

背景技术

当化合物用于药用目的时，化合物的固态可能是重要的。化合物的物理特性可从一种固体形式改变成另一种固体形式，这可影响用于药用用途的形式的稳定性。例如，特定的结晶固体化合物可克服化合物的其它固体形式的缺点，例如不稳定性和/或降低纯度。

本文提供了4-氟-3-((4-羟基哌啶-1-基)磺酰基)-N-(3，4，5-三氟苯基)苯甲酰胺的固体晶体形式(本文也称为“式(1)的化合物”或“化合物(1)”)。“化合物(1)”的这些晶体形式的优点在于其具有低吸湿性、高纯度、和高稳定性，使得这些形式适用于药物制剂。

发明内容

本发明提供一种式(1)的化合物的晶体形式：

或其水合物或溶剂化物。

在一个实施方案中，式(1)的化合物的晶体形式是无水的。

在一个实施方案中，式(1)的化合物的晶体形式的特征在于具有以2-θ度表示在18.0、20.5、21.9、24.7和26.3的角度(±0.2°)处的峰的X-射线粉末衍射图案(形式I)。

在一个实施方案中，式(1)的化合物的晶体形式的特征在于具有以2-θ度表示在9.9、12.2、15.1、18.6和21.2的角度(±0.2°)处的峰的X-射线粉末衍射图案(形式III)。

在一个实施方案中，式(1)的化合物的晶体形式的特征在于具有以2-θ度表示在10.9、15.6、16.1、20.9、24.9和27.2的角度(±0.2°)处的峰的X-射线粉末衍射图案(形式XII)。

在一个实施方案中，式(1)的化合物的晶体形式的特征在于具有以2-θ度表示在17.1、20.8、22.2、24.9和26.6的角度(±0.2°)处的峰的X-射线粉末衍射图案(形式XVI)。

在一个实施方案中，式(1)的化合物的晶体形式的特征在于熔点为约143℃。

在一个实施方案中，式(1)的化合物的晶体形式的特征在于熔点为约143±2℃。

在一个实施方案中，式(1)的化合物的晶体形式的特征在于熔点为约185℃。

在一个实施方案中，式(1)的化合物的晶体形式的特征在于熔点为约185±2℃。

在一个方面，本文提供了一种药物组合物，其包含式(1)的化合物的晶体形式，或其水合物或溶剂化物，以及药学上可接受的载体。

在药物组合物的一个实施方案中，晶体形式的特征在于具有以2-θ度表示在18.0、20.5、21.9、24.7和26.3的角度(±0.2°)处的峰的X-射线粉末衍射图案(形式I)。

在药物组合物的一个实施方案中，晶体形式的特征在于具有以2-θ度表示在17.1、20.8、22.2、24.9和26.6的角度(±0.2°)处的峰的X-射线粉末衍射图案(形式XVI)。

在另一方面，本文提供一种治疗对其有需要的受试者中HBV感染的方法，该方法包括将治疗有效量的式(1)的化合物的晶体形式或其水合物或溶剂化物施用于受试者。