[发明专利]包含磷酸肌醇3-激酶抑制剂和第二抗增殖剂的组合物

权利要求书

1.药物组合物，包含式(I)的化合物或其药物可接受的盐以及至少一种第二试剂的组合，所述第二试剂选自信号传导途径抑制剂；

式(I)

或其药物可接受的盐，其中：

W为O、N-H、N-(C₁-C₁₀烷基)或S；

各个X独立地为CH或N；

R¹为5元至7元的饱和或不饱和的、任选取代的杂环，所述杂环含有选自N或O的至少1个杂原子；

R²为LY；

各个L为化学键、C₁-C₁₀亚烷基、C₂-C₁₀亚烯基或C₂-C₁₀亚炔基；

Y为任选取代的稠合、桥连或螺环的非芳香族5元至12元杂环，所述杂环含有选自N或O的至多4个杂原子；

各个R³独立地为H、C₁-C₁₀烷基、卤素、氟代C₁-C₁₀烷基、O-C₁-C₁₀烷基、NH-C₁-C₁₀烷基、S-C₁-C₁₀烷基、O-氟代C₁-C₁₀烷基、NH-酰基、NH-C(O)-NH-C₁-C₁₀烷基或C(O)-NH-C₁-C₁₀烷基；

所述信号传导途径抑制剂选自：

依鲁替尼、CC-292、CNX-774、CGI1746、LFM-A13、RN486、R788、R406、GS-9973、白皮杉醇、PRT062607、BMX-IN-1、色瑞替尼、克唑替尼、TAE684、AP26113、艾乐替尼、PF-06463922、GSK1838705A、AZD3463、ASP3016、西妥昔单抗、帕尼单抗、扎鲁木单抗、尼妥珠单抗、马妥珠单抗、吉非替尼、埃罗替尼、拉帕替尼、索拉非尼、舒尼替尼、卡博替尼、阿西替尼、AZD2932、多韦替尼、LY2874455、福瑞替尼、凡德他尼、SKLB1002、BMS-794833、Ki8751、阿帕替尼、AEE788、Tivozanib、布立尼布、ENMD-2076、乐伐替尼、OSI-930、帕唑帕尼、RAF265、CYC116、PD173074、KRN633、ZM306416、戈伐替尼、ZM323881、司马沙尼、SAR131675、MGCD-265、奥安替尼、Vantanalib、西地尼布、瑞戈非尼、帕纳替尼、BGJ398、尼达尼布、CH5183284、AZD4547、达鲁舍替、SSR128129E、MK-2461、TSU-68、PD153035、贝伐珠单抗、兰尼单抗、LY2584702、BI-D1870、PF-4708671、AT7867、AT13148、雷帕霉素、依维莫司、AZD8055、西罗莫司脂化物、MHY1485、佐他莫司、KU-0063794、ETO-46464、GDC-0349、XL388、WYE-354、WYE-125132、WAY-600、WYE-687、PP121、AZD2014、INK128、Voxtalisib、地磷莫司、Torkinib、OSI-027、Palomid529、维罗非尼、达拉非尼、PLX-4720、LY3009120、AZ638、恩可非尼、GDC-0879、CEP-32496、TAK-632、ZM-336372、NVP-BHG712、SB590885、GW5074、曲美替尼、司美替尼、PD0325901、U0126、PD184352、GDC-0623、BI-847325、考比替尼、PD98059、BIX-02189、比尼替尼、Pimasertib、CL-327、AZD8330、TAK-733、PD318088、Redametinib、伊马替尼、达沙替尼、塞卡替尼、尼罗替尼、PD173955、GNF-5、GZD824、KW-2449、DCC-2036、GNF-2、巴氟替尼、Degrasyn、SCH772984、XMD8-92、FR-180204、GDC-0994、ERK5-IN-1、Ulixertinib、帕克替尼、托法替尼、AZD1480、鲁索替尼、Fedratinib、AT9283、赛度替尼、非戈替尼、Go6976、AG-490、Momelotinib、GLPG0634、ZM039923、ZL019、莪术醇、CEP-33779、AZ-960、TG1011209、NVP-BSK805、Baricitinib、AP1066、WHI-P154、甘多替尼，

选自ABT-737、ABT-263、奥巴克拉、维特克拉、萨布克拉、AT101、HA14-1和BAM7的抑制BCL2家族蛋白的试剂，

选自奥拉帕尼、维利帕尼、瑞卡帕布、Inipararib、Talazoparib、G007-LK、NU1025、AG-14361、INO-1001、UPF-1069、AZD-2461、PJ34、ME0328和A-966492的聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂，以及

选自UMI-77的抑制Mcl-1的试剂；

其中任选取代是指可以被选自以下的至多三个取代基取代：C₁-C₆烷基、羟基、C₁-C₃羟烷基、C₁-C₃烷氧基、C₁-C₃卤代烷氧基、氨基、C₁-C₃单烷基氨基、C₁-C₃双烷基氨基、C₁-C₃酰氨基、C₁-C₃氨基烷基、单(C₁-C₃烷基)氨基C₁-C₃烷基、双(C₁-C₃烷基)氨基C₁-C₃烷基、C₁-C₃-酰氨基、C₁-C₃烷基磺酰基氨基、酰基、卤素、硝基、氰基、三氟甲基、羧基、C₁-C₃烷氧基羰基、氨基羰基、单C₁-C₃烷基氨基羰基、双C₁-C₃烷基氨基羰基、-SO₃H、C₁-C₃烷基磺酰基、氨基磺酰基、单C₁-C₃烷基氨基磺酰基和双C₁-C₃-烷基氨基磺酰基。