[发明专利]拮抗剂CCR7受体的人源化抗体

权利要求书

1.包含高变区HVR-H1、HVR-H2、HVR-H3、HVR-L1、HVR-L2和HVR-L3的人源化抗CCR7抗体，其中：

HVR-H1由SEQ ID NO:6组成；

HVR-H2由SEQ ID NO:13组成；

HVR-H3由SEQ ID NO:19组成；

HVR-L1由SEQ ID NO:27组成；

HVR-L2由SEQ ID NO:31组成；和

HVR-L3由SEQ ID NO:36组成，

并且其中抗体具有以下至少一种：

a)对具有SEQ ID NO:76的氨基酸序列的合成抗原的最小亲和力，所述最小亲和力定义为比小鼠抗CCR7抗体的Kd高不超过10倍的Kd，所述小鼠抗CCR7抗体的重链可变结构域的氨基酸序列是SEQ ID NO:1，并且所述小鼠抗CCR7抗体的轻链可变结构域的氨基酸序列是SEQID NO:2；和，

b)不超过100nM的抑制CCR7依赖性细胞内信号传导和CCR7受体内化中的至少一种的IC50，所述CCR7依赖性细胞内信号传导和CCR7受体内化中的至少一种通过选自CCL19和CCL21的至少一种CCR7配体。

2.根据权利要求1所述的人源化抗CCR7抗体，其中所述抗体的重链可变结构域包含4个重链框架区HFR1至HFR4，和3个高变区HVR-H1至HVR-H3，所述4个重链框架区和所述3个高变区以HFR1、HVR-H1、HFR2、HVR-H2、HFR3、HVR-H3和HFR4的顺序可操作地连接，其中所述抗体的轻链可变结构域包含4个轻链框架区LFR1至LFR4，和3个高变区HVR-L1至HVR-L3，所述4个轻链框架区和所述3个高变区以LFR1、HVR-L1、LFR2、HVR-L2、LFR3、HVR-L3和LFR4的顺序可操作地连接，其中重链框架区HFR1至HFR4具有氨基酸序列：

i)分别为SEQ ID NO:40、43、45和48；

ii)分别为SEQ ID NO:41、44、46和49；或，

iii)分别为SEQ ID NO:42、44、47和49，

并且其中轻链框架区LFR1至LFR4具有氨基酸序列：

iv)分别为SEQ ID NO:50、52、55和58；或，

v)分别为SEQ ID NO:51、53、56和59。

3.根据权利要求1或2所述的人源化抗CCR7抗体，其中所述抗体的重链可变结构域包含与SEQ ID NO:61、62和63中的至少一个具有至少95％序列相同性的氨基酸序列，并且其中所述抗体的轻链可变结构域包含与SEQ ID NO:64和65中的至少一个具有至少95％序列相同性的氨基酸序列。

4.根据权利要求3所述的人源化抗CCR7抗体，其中所述抗体的重链可变结构域包含SEQID NO:61的氨基酸序列。

5.根据权利要求3所述的人源化抗CCR7抗体，其中所述抗体的轻链可变结构域包含SEQID NO:64的氨基酸序列。

6.根据权利要求3所述的人源化抗CCR7抗体，其中所述抗体的重链可变结构域包含氨基酸序列SEQ ID NO:61并且所述抗体的轻链可变结构域包含氨基酸序列SEQ ID NO:64。

7.根据权利要求1或2所述的人源化抗CCR7抗体，其中所述抗体包含重链恒定区，其是IgG1、IgG2、IgG3或IgG4区。

8.根据权利要求1或2所述的人源化抗CCR7抗体，其中所述抗体包含具有选自以下的至少一种效应子功能的功能性Fc区：C1q结合，补体依赖性细胞毒性；Fc受体结合，抗体依赖性细胞介导的细胞毒性和吞噬作用。

9.根据权利要求1或2所述的人源化抗CCR7抗体，其中所述抗体包含同种异型G1m17,1的重链恒定区。

10.权利要求7的人源化抗CCR7抗体，其中所述重链恒定区包含E333A取代。