[发明专利]原位可交联多糖组合物及其用途在审

专利信息
申请号: 201680060426.3 申请日: 2016-10-14
公开(公告)号: CN108348454A 公开(公告)日: 2018-07-31
发明(设计)人: 安德里亚斯·克劳泽 申请(专利权)人: 莫茨药物股份两合公司
主分类号: A61K9/00 分类号: A61K9/00;A61L27/20;A61Q90/00;A61K47/36;A61K8/04;A61K31/728;A61K31/738;C08B37/08;A61K8/73
代理公司: 北京品源专利代理有限公司 11332 代理人: 刘明海;宁涛
地址: 德国美因河*** 国省代码: 德国;DE
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摘要:
搜索关键词: 多糖衍生物 可交联多糖 共注射 官能化 亲电子官能团 亲电子基团 亲核官能团 亲核基团 原位形成 治疗应用 软组织 共价键 水凝胶 交联 无菌 填充 美容 替代
【权利要求书】:

1.第一多糖衍生物和第二多糖衍生物用于在美容应用中原位形成交联的水凝胶的用途,其中所述第一多糖衍生物用亲核基团官能化并且所述第二多糖衍生物用亲电子基团官能化,并且所述第一多糖衍生物和所述第二多糖衍生物均为已灭菌的,并且其中在将所述第一多糖衍生物和所述第二多糖衍生物共注射到患者的身体的靶部位后,所述亲核基团和所述亲电子基团原位形成共价键,导致在所述靶部位处形成交联的水凝胶。

2.根据权利要求1所述的用途,其中在共注射时共价键的原位形成自发地发生并且/或者其中共价键的所述原位形成导致不释放除水以外的其他副产物。

3.根据权利要求1或2所述的用途,其中所述第一多糖衍生物以第一无菌前体溶液的形式存在并且所述第二多糖衍生物以第二无菌前体溶液的形式存在。

4.根据权利要求3所述的用途,其中所述第一无菌前体溶液和所述第二无菌前体溶液各自具有0.001Pa·s至5.0Pa·s的复数粘度,如通过振荡流变测量法在1Hz和25℃下所确定的,或者各自具有0.01N至15N的注射力,如使用1.0ml玻璃注射器通过30G针在0.21mm/s的挤出速率下所测得的,或具有两者。

5.根据权利要求3或4所述的用途,其中第一前体溶液和第二前体溶液在共同注射期间但在进入所述患者的所述身体之前混合以形成液体原位可交联组合物,并且其中所述液体原位可交联组合物优选地具有0.1Pa·s至100Pa·s的复数粘度,如通过振荡流变测定法在1Hz和25℃下所确定的,或者具有0.01N至20N的注射力,如使用1.0ml玻璃注射器通过30G针在0.21mm/s的挤出速率下所测得的,或具有两者。

6.根据权利要求3至5中任一项所述的用途,其中存在于所述第一前体溶液中的所述第一多糖衍生物的浓度为0.1重量%至5.0重量%,并且存在于所述第二前体溶液中的所述第二多糖衍生物的浓度为0.1重量%至5.0重量%,并且/或者其中注射到患者的所述身体的靶部位的所述液体原位可交联组合物中包括的所述第一多糖衍生物与所述第二多糖衍生物的重量比为15:85至85:15。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的用途,其中所述亲核基团为酰肼部分并且所述亲电子基团为醛部分,优选地在不破坏多糖主链的环状糖环的情况下将所述醛部分引入所述多糖中。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的用途,其中所述第一多糖衍生物和所述第二多糖衍生物独立地选自由以下项组成的组:羧化纤维素和羧化纤维素衍生物、羧甲基葡聚糖、羧甲基淀粉、透明质酸、藻酸盐、肝素原、肝素、硫酸肝素、果胶、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、纤维素、壳聚糖或壳多糖。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的用途,其中所述第一多糖衍生物为酰肼官能化的第一透明质酸(HA)衍生物并且所述第二多糖衍生物为醛官能化的第二透明质酸(HA)衍生物,其中所述第一HA衍生物为优选地在HA的糖单元的羧基基团上用酰肼部分官能化,或者所述第二HA衍生物优选地通过用将-CH2OH基团转化成-CHO基团而制得的醛部分官能化,或两者。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的用途,其中所述原位可交联组合物用于治疗皮肤皱纹和细纹、眉间纹、鼻唇沟皱褶、下巴皱褶、嘴角纹、下巴松弛、颊连合、口周皱纹、眼角皱纹、皮肤凹陷、疤痕、鬓角、眉毛皮下支撑、颧骨和颊脂垫、泪槽、鼻子、嘴唇、面颊、下巴、口周区域、眶下区和面部不对称。

11.根据权利要求1至9中任一项所述的第一多糖衍生物和第二多糖衍生物用于在治疗应用中原位形成交联的水凝胶,具体地用于治疗压力性尿失禁、阴道干燥、膀胱-输尿管反流、声带功能不全和声带内移。

12.根据权利要求9所述的第一透明质酸(HA)衍生物和第二透明质酸(HA)衍生物的组合。

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