[发明专利]用于制备色胺及其衍生物的新工艺

说明书

本发明涉及用于制备色胺、其取代的衍生物和用于制备它们的中间体的新工艺。

技术领域

本发明涉及用于制备色胺及其取代的衍生物的新工艺。此类化合物作为合成更复杂的有机化合物中的中间体特别有用。

背景技术

色胺和它们的衍生物是现有技术中熟知的多功能合成中间体。

根据下面的方案，在WO2002078693中公开了对于合成此类化合物的一般方法。此合成方法采用相应的吲哚作为起始材料；因此关于起始材料的可获得性，存在一定程度的与那些过程相关的限制。

专利申请WO2011076212A2公开了定向于6-氟色胺——用于合成Lu-AE-58054(Idalopirdine，所述申请中的式I化合物)的关键片段——的合成路线，所述6-氟色胺是有效的和选择性的5-HT₆受体拮抗剂。整个合成方案在下面示出。此合成的主要缺点显然是使用用于形成中间体氰甲基-6-氟吲哚的氰化物盐。此外，此合成方法还需要供给6-氟吲哚作为关键起始材料。

因此，存在改进制备色胺衍生物的工艺的需求，从更简单的和可得到的材料开始并使用安全的化学试剂。

发明内容

本发明的目的是提供用于从式II化合物制备式I化合物或其盐的工艺。

本发明的进一步目的是提供用于制备如上所述的式I化合物或其盐的工艺，所述工艺进一步包括将式III化合物转化为式II化合物。

本发明的另一个目的是提供用于从式IIa化合物制备式Ia化合物的工艺。

本发明的又另一个目的是利用式II化合物以制备有机化合物。

定义

术语“烷基”意为式C_mH_2m+1的单价直链或支链基团或式C_mH_2m-1的环状基团，其中m是碳原子的数目。优选的烷基基团为C_1-20烷基基团，更优选为C_1-10烷基基团，更优选为C_1-8烷基基团。特别优选的烷基基团包括，例如，甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基。

术语“卤代烷基”指代在烷基链的一个或多个位置中取代有一个或多个卤素原子的烷基基团。

术语“烯基”意为含有一个或多个碳-碳双键和至少2个碳原子的单价直链或支链部分。这些部分符合式C_mH_(2m-1)，其中m是存在的碳原子的数目。优选的烯基基团为C_2-20烯基基团，还更优选为C_2-10烯基基团，还更优选为C_2-10，还更优选为C_2-8烯基基团。

术语“炔基”意为含有一个或多个碳-碳三键和至少2个碳原子的单价直链或支链部分。这些部分符合式C_mH_(2m-3)，其中m是存在的碳原子的数目。优选的炔基基团为C_2-20炔基基团，还更优选为C_2-10炔基基团，还更优选为C_2-10炔基，还更优选为C_2-8炔基基团。

术语“芳基”指代由一个或多个环形成的C6-18环状芳族基团，其可以任选地取代有一个或多个取代基。优选地，芳族环为C6-10环体系。典型的实例包括苯基、萘基和蒽基。