[发明专利]固相肽合成中的改进

权利要求书

1.一种固相肽合成中的脱保护的方法，其中改进包括：

将高浓度和小体积的脱保护组合物添加至偶联溶液、生长中的肽链和来自在前的偶联循环的任何过量的活化酸的混合物中；并且

在前一循环的偶联步骤和用于连续循环的所述脱保护组合物的添加之间没有任何排出步骤。

2.根据权利要求1所述的方法，其进一步包括在添加所述脱保护组合物的步骤之后将下一次的酸添加至所述偶联溶液和所述生长中的肽链的混合物中。

3.根据权利要求1所述的方法，其包括添加有机碱作为所述脱保护组合物。

4.根据权利要求3所述的方法，其包括添加选自由哌啶、吡咯烷酮和4-甲基哌啶组成的组的有机碱。

5.根据权利要求4所述的方法，其包括净添加所述有机碱。

6.根据权利要求3所述的方法，其包括基于所述偶联溶液的体积以约1:20和1:3之间的比例添加作为净添加至偶联溶液混合物的液体的有机碱。

7.根据权利要求6所述的方法，其包括基于所述偶联溶液的体积以约1:5的体积比添加选自由哌啶、吡咯烷酮和4-甲基哌啶组成的组的有机碱。

8.根据权利要求1所述的方法，其中脱保护溶液的高浓度为至少50体积％的脱保护组合物。

9.根据权利要求1所述的方法，其中脱保护溶液的小体积为小于2mL。

10.根据权利要求1所述的方法，其中脱保护溶液的小体积为小于1mL。

11.根据权利要求1所述的方法，其中脱保护溶液的小体积为约0.4和1.0mL之间，添加至所述偶联溶液、所述生长中的肽链和任何过量的活化酸的混合物约3.8和4.2mL之间。

12.根据权利要求1所述的方法，其中脱保护溶液的小体积为所述偶联溶液、所述生长中的肽链和任何过量的活化酸的混合物的体积的20％以下。

13.一种固相肽合成中的脱保护的方法，其中改进包括：

通过在反应容器中合并受保护的氨基酸和液体有机碱而使所述受保护的氨基酸脱保护；和

在脱保护步骤期间或之后，利用真空吸力来降低所述容器中的环境压力从而在没有任何中间排出步骤的情况下除去所述液体有机碱；并且

不会另外不利地影响所述容器中的剩余的物料或在SPPS循环中的后续步骤中引起问题。

14.根据权利要求13所述的方法，其进一步包括：

通过加热所述容器中的合并的受保护的氨基酸和液体有机碱来加速所述脱保护步骤；和

通过在加热容器内容物的同时抽真空来加速除去步骤。

15.根据权利要求14所述的方法，其包括：

施加微波辐射从而使所述脱保护步骤加热；和

施加微波辐射从而加速真空除去步骤。

16.根据权利要求13所述的方法，其包括将所述容器中的压力降低至低于一个大气压。

17.根据权利要求14所述的方法，其包括：

将所述合并的受保护的酸和液体有机碱加热至约81℃和99℃之间从而加速所述脱保护步骤；和

将所述容器内容物加热至约90℃和110℃之间从而加速所述除去步骤。

18.一种用于微波辅助固相肽合成的系统，其包括：

设置为将微波辐射引导至微波谐振腔中的微波源；

所述谐振腔中的透微波反应容器；和

连接至所述反应容器的真空源。