[发明专利]通过T细胞疗法来治疗多发性骨髓瘤和浆细胞性白血病的方法

说明书

本文公开的是在有需要的人类患者中治疗多发性骨髓瘤的方法，包括向所述人类患者施用包含WT1特异性同种异体T细胞的同种异体细胞群体。本文还公开的是在有需要的人类患者中治疗浆细胞性白血病的方法，包括向所述人类患者施用包含WT1特异性同种异体T细胞的同种异体细胞群体。

相关申请的交叉引用

本申请要求2015年9月10日提交的美国临时专利申请No.62/216,525以及2015年9月18日提交的美国临时专利申请No.62/220,641的权益，通过完全引用将它们合并在本文中。

1.领域

本文公开的是在有需要的人类患者中治疗多发性骨髓瘤的方法，包括向所述人类患者施用包含WT1特异性同种异体T细胞的同种异体细胞群体。本文还公开的是在有需要的人类患者中治疗浆细胞性白血病的方法，包括向所述人类患者施用包含WT1特异性同种异体T细胞的同种异体细胞群体。

2.背景

浆细胞性白血病(PCL)是一种罕有的和侵袭性的多发性骨髓瘤变体，预后极差(Jaffe et al.,2001,Ann Oncol 13:490-491)。继发性和原发性浆细胞白血病(pPCL)是浆细胞恶性增生最具侵袭性的形式。原发性浆细胞白血病定义为存在>2×10⁹个/L的外周血浆细胞或占白细胞分类计数>20％的浆细胞增多，并且不来自预先存在的多发性骨髓瘤(MM)(Jaffe et al.,2001,Ann Oncol 13:490-491；Hayman and Fonseca,2001,CurrTreat Options Oncol2:205-216)。然而，继发性PCL(sPCL)是晚期MM的白血病性转型。pPCL是罕见的，仅1-4％的MM患者表现为pPLC(Gertz,2007,Leuk Lymphoma48:5-6；Noel andKyle,1987,Am J Med 83:1062-1068；Pagano et al.,2011,Ann Oncol 22:1628-1635；Tiedemann et al.,2008,Leukemia 22:1044-1052)。pPCL的预后是非常差的，中位总体生存期(OS)仅7个月，达到百分之28的患者在诊断后第一个月内使用标准化疗的情况下死亡。当在难治性或复发性多发性骨髓瘤(sPCL)的情况下发生时，中位总体生存期甚至更短(1.3个月)(Tiedemann et al.,2008,Leukemia 22:1044-1052)。对于原发性和继发性PCL还没有治愈方案。由于缺乏大型前瞻性研究，PCL治疗基于经验性推荐或从多发性骨髓瘤文献的数据推断。已经报道接受自体干细胞移植的原发性PCL患者的中位生存期为28个月。自体干细胞移植(auto SCT)被认为是PCL的主要治疗方法。回顾性CIBMTR(国际血液和骨髓移植研究中心)分析比较了1995年至2006年期间接受自体SCT的97名患者与接受同种异体干细胞移植(alio SCT)的50名患者的结果(Attal et al.,1996,N Engl J Med 335:91-97；Perez-Simon et al.,1998,Blood 91:3366-3371；Saccaro et al.,2005,Am J Hematol78:288-294)。虽然在同种异体组中3年的累积复发发生率显著更低(alio SCT vs autoSCT，38％vs 61％)，3年时的TRM(移植相关的死亡)在接受同种异体移植的患者中显著更高(alio SCT vs auto SCT，41％vs 5％)。对于auto SCT和alio SCT组，这分别产生了64％和39％的3年OS(Attal et al.,1996,N Engl J Med 335:91-97；Perez-Simon et al.,1998,Blood 91:3366-3371；Saccaro et al.,2005,Am J Hematol 78:288-294)。因此，pPCL和sPCL的治疗需要采用引入了新形式的创新治疗方法，以改善结局。