[发明专利]用于疼痛的治疗性化合物及其合成

权利要求书

1.一种式1的化合物：

或者立体异构体或药学上可接受的盐。

2.根据权利要求1所述的化合物或者立体异构体或药学上可接受的盐，其中式1为：

3.一种药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求2所述的化合物以及药学上可接受的载体或稀释剂。

4.有效量的根据权利要求1或2所述的化合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗疼痛。

5.根据权利要求4所述的用途，其中配制所述化合物用于局部递送。

6.根据权利要求4所述的用途，其中配制所述化合物用于全身递送。

7.根据权利要求4所述的用途，其中所述疼痛为神经性疼痛或慢性疼痛。

8.一种制备式1的化合物：

的方法，所述方法包括使式2的化合物：

与环丙基羧醛在还原剂存在下反应。

9.根据权利要求8所述的方法，其中式1的化合物为手性分离的。

10.根据权利要求8所述的方法，所述方法还包括通过使式3的化合物：

与酸反应来制备式2的化合物。

11.根据权利要求10所述的方法，所述方法还包括通过使式4的化合物：

与特戊酰氯在4-二甲基氨基吡啶(DMAP)的存在下反应来制备式3的化合物。

12.根据权利要求11所述的方法，所述方法还包括通过使式5的化合物：

在四丁基氟化铵的存在下反应来制备式4的化合物。

13.根据权利要求12所述的方法，所述方法还包括通过使式6.b的化合物：与3,3,3-三氟丙酸反应来制备式5的化合物。

14.根据权利要求13所述的方法，所述方法还包括通过手性分离式7的化合物：来制备式6.b的化合物。

15.根据权利要求14所述的方法，所述方法还包括通过使式8的化合物：

与氢在催化剂存在下反应来制备式7的化合物。

16.根据权利要求15所述的方法，其中所述催化剂包括钯。

17.根据权利要求16所述的方法，其中所述催化剂为碳载钯。

18.根据权利要求15所述的方法，所述方法还包括通过使式9的化合物：

与Boc₂O反应来制备式8的化合物。

19.根据权利要求18所述的方法，其中所述反应还包含三乙基胺(Et₃N)。

20.根据权利要求18所述的方法，所述方法还包括通过使式10的化合物：与碘代三甲基硅烷反应来制备式9的化合物。

21.根据权利要求20所述的方法，其中所述反应在大于60℃的温度下进行。

22.根据权利要求20所述的方法，所述方法还包括通过使式11的化合物：与叔丁基二苯基氯硅烷反应来制备式10的化合物。

23.根据权利要求22所述的方法，其中所述反应还包含咪唑。