[发明专利]用于疼痛的治疗性化合物及其合成

说明书

本发明提供式1的化合物：以及其立体异构体、药学上可接受的盐和衍生物；以及制备和使用这些化合物的方法。本发明包括含有这些化合物的药物组合物，以及这些化合物在治疗病症、疾病、或障碍的方法中的用途。

相关申请

本专利申请主张美国临时专利申请序列号62/214,727(申请于2016年9月4日)和美国临时专利申请序列号62/214,734(申请于2015年9月4日)的权益，其中的每一者全文以引用方式并入本文。

技术领域

本发明提供新的药学上活性化合物，其可用于治疗动物、哺乳动物和人的病症和障碍。

背景技术

具有药学活性的新的化合物可用于治疗先前不可治疗的病症、用于与熟知药物化合物可达成者相比更好地治疗病症、以及用于治疗先前以熟知药物化合物可治疗的病症，但是它们现在不再可有效地治疗的病症。例如，此类化合物可用于已进化成为具抗药性的细菌或病毒传染媒介物的情况中。

发明内容

本发明提供一种式1的化合物：

1-(环丙基甲基)-4-(3,3,3-三氟丙酰基)八氢-1H-2,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3-基三甲基乙酸酯，或者其立体异构体、药学上可接受的盐或混合物。

在某些实施方案中，式1为

(2S,3S,6R,7aR)-1-(环丙基甲基)-4-(3,3,3-三氟丙酰基)八氢-1H-2,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3-基三甲基乙酸酯。

在某些实施方案中，本发明包括一种含有式1的化合物和/或其衍生物的药物组合物。在一个实施方案中，本发明包括一种包含式1的化合物和/或其衍生物以及药学上可接受的载体或稀释剂的药物组合物。在另一实施方案中，本发明提供一种用于治疗患有病症、疾病、或障碍的受试者(人或动物)的方法，该方法包括向该受试者施用有效量的式1的化合物或其衍生物。在一个实施方案中，施用该化合物以实现局部递送至该受试者。在另一实施方案中，施用该化合物以实现全身递送至该受试者。在又一实施方案中，式1的化合物和/或其衍生物用作药物、或用于制备药物。在一些实施方案中，病症或障碍为神经性疼痛或慢性疼痛。

在其他实施方案中，该方法包括制备式1的化合物。在一个此类实施方案中，制备式1的化合物的方法包括使式2的化合物：

(2S*,3S*,3aS*,6R*,7aR*)-4-(3,3,3-三氟丙酰基)八氢-1H-2,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-3-基三甲基乙酸酯与环丙基羧醛在还原剂存在下反应。在一些实施方案中，环丙基羧醛在还原剂之前加入。在某些实施方案中，还原剂为三乙酰氧基硼氢化钠。在一些实施方案中，式1的化合物为手性分离的。

在一些实施方案中，该方法也可包括制备式2的化合物。在实施方案中，制备式2的化合物的方法包括使式3的化合物：

(2S*,3S*,3aS*,6R*,7aR*)-叔丁基3-(特戊酰氧基)-4-(3,3,3-三氟丙酰基)八氢-1H-2,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-1-羧酸酯与酸反应。在某些实施方案中，该酸为三氟乙酸。

在一些实施方案中，该方法也可包括制备式3的化合物。在实施方案中，制备式3的化合物的方法包括使式4的化合物：

(2S*,3S*,3aS*,6R*,7aR*)-叔丁基3-羟基-4-(3,3,3-三氟丙酰基)八氢-1H-2,6-甲桥吡咯并[3,2-b]吡啶-1-羧酸酯与4-二甲基氨基吡啶(DMAP)反应。