[发明专利]诊断和治疗图雷特多综合征的方法

说明书

包括诊断和治疗图雷特多综合征的方法和用途，其中诊断和治疗可以基于对代谢型谷氨酸受体(mGluR)网络基因的遗传改变的评估，并且其中治疗是使用mGluR的非特异性激活剂例如法索西坦。

相关申请的交叉引用

本申请要求以下四个美国临时专利申请的优先权，其各自于2015年9月8日提交：62/215,628；62/215633；62/215636；和62/215,673，它们中的每一篇通过引用整体并入本文。

领域

本申请涉及使用代谢型谷氨酸受体(mGluR)的非选择性激活剂对图雷特多综合征的治疗，以及在一个或多个mGluR网络基因中具有遗传改变如拷贝数变异(CNV)的受试者中的图雷特多综合征的诊断和治疗，。

背景

图雷特综合征(TS)是一种神经系统疾病，其特点是抽搐，其为不自主发声或重复的，无目的的运动。据估计，高达20万美国人有最严重的TS形式，多达百分之一的美国人表现出温和和不太复杂的TS症状，其可能包括慢性运动或声带抽搐，见图雷特多综合征的NIH手册(2012)。美国6-17岁儿童的TS患病率估计为0.3％，尽管有人认为这可能是低估了其患病率，参见Cohen S，et al.Neurosci Biobehav Rev.37(6)：997-1007(2013)。

TS症状的发作通常在3至9岁之间，受影响的男性比女性多约3-4倍。对于许多患者来说，TS是一种慢性终生疾病，在青少年时期出现症状高峰。TS中的简单抽搐可能包括眨眼、头部抽搐或重复咕噜声，而复杂抽搐涉及几个肌肉群，可能包括跳跃、扭曲或单词或短语的发音。抽搐可以是失效的，例如那些涉及到自己打骂、发誓或重复其他人的单词或短语的抽搐。据估计，10％-15％的TS患者有进行性或失能性疾病过程持续到成年，参见图雷特多综合征的NIH手册(2012)。

除了抽搐之外，TS患者还经常会出现其他神经行为症状，如多动和冲动(如注意力缺陷多动障碍[ADHD])、阅读困难和学习障碍、强迫观念以及重复行为。据估计，90％的TS患者患有共病神经精神障碍，最常见的是ADHD和强迫症(OCD)(Cohen，2013)。

受TS和ADHD影响的个体处于更高的血液和社交损害风险。

TS的诊断可能基于患者的病史和持续时间的抽搐情况。在儿童和青少年中，耶鲁整体抽搐严重程度量表(Yale Global Tic Severity Scale)可以用作临床医生对抽搐严重程度的评分，其评估运动和发生抽搐的数量、频率、强度、复杂性和干扰，参见torch etal.，Psychol.Assessment.17(4)：486-491。由于TS患者的OCD发病率较高，因此儿童耶鲁-布朗强迫量表(Children’s Yale-Brown Obsessive Compulsive)可用于评估TS患儿和青少年的强迫症状严重程度，参见Scahill et al，J Am.Acad.ChildAdolesc.Psychiatry.36(6)：844-852(1997)。

目前没有对所有TS患者有帮助的药物。尽管精神安定药(即抗精神病药)对于某些患者的抽搐的治疗已经有效，但这些药物与显着的副作用相关，并且这些药物不能完全消除抽搐症状。另外，与TS相关的神经行为异常(如ADHD)的治疗可能会变得复杂，因为用于治疗ADHD的某些药物在TS患者中是禁忌的(见Ritalin处方信息)(2013)。因此，需要新的治疗方法来治疗TS症状谱，包括抽搐和神经行为障碍。

概述

根据说明书，发明人研究了超过90名被诊断患有图雷特多综合征(TS)的患者的基因型，并发现这些患者在一个或多个代谢型谷氨酸受体(mGluR)网络基因中具有遗传改变的频率显着高于历史对照患者。mGluR网络基因中的遗传改变频率在该TS群体中明显高于没有其他神经心理障碍的对照群体。