[发明专利]胃内滞留型活性递送系统

说明书

本发明涉及包衣胶囊形式的胃内滞留型活性递送系统，其不同于表现出相对较差的漂浮性质并因此需要尺寸膨胀能力以安全地延迟通过幽门的现有技术递送系统，可靠地保持漂浮数小时。这通过将成孔组分和柔性聚合物组分以合适的比例合并在包衣中实现。本发明还涉及本发明的胃内滞留型活性递送系统用于向哺乳动物递送一种或多种水溶性活性组分A的用途。

背景技术

在酸性环境中稳定并在胃内或小肠的近端内吸收的活性成分的给药可以有益地使用胃内释放制剂进行。相应地，过去已开发出许多胃内释放剂型。由于胃排空，可供胃内吸收的时间间隔短并且非常易变，这促使开发出能够延长时间保持存在于胃内，由此提供长和可靠的胃吸收间期的漂浮递送系统。本领域中已知的许多漂浮递送系统基于骨架制剂。但是，由于这些系统通常需要在湿法制粒条件下制造，它们不能用于湿敏成分。EP1732522B1公开了可用于湿敏成分的包衣胶囊形式的胃内滞留型装置。EP1732522B1的递送系统表现出相对较差的漂浮能力，其漂浮时间低于1小时，但这通过该装置暴露在胃液下时的尺寸膨胀行为补偿，因此在漂浮停止后可靠地延迟通过幽门以延长的时间。但是，EP1732522B1的递送系统的结构布置相当复杂，因此从商业角度看对许多用途而言缺乏吸引力。

鉴于上述情况，本领域中需要适用于湿敏成分并表现出更简单的结构布置的胃内滞留型活性递送系统。

发明内容

通过包衣胶囊形式的根据本发明的胃内滞留型活性递送系统解决了这一问题，其包含包封一种或多种水溶性活性组分A的泡腾制剂的密封胶囊，和包衣；

其中所述包衣包含：

-总量px的一种或多种成孔组分P，其中

px选自区间p1pxp2，其中

p1＝1mg/cm²且p2＝11mg/cm²；

-总量fx的一种或多种柔性聚合物组分F，其中

fx选自区间f1fxf2，其中

f1＝4mg/cm²且f2＝10mg/cm²，且其中，进一步地，

0.453*px+3.49mg/cm²fx0.625*px+4.75mg/cm²；

-总量ex的一种或多种两亲乳化剂组分E，其中

ex选自区间e1exe2，其中

e1＝0且e2＝0.1*fx；

-总量tx的一种或多种抗粘着组分T，其中

tx选自区间t1txt2，其中

t1＝0.5*fx且t2＝2*fx；

-总量nx的一种或多种非水溶性赋形剂N，其中

nx选自区间n1nxn2，其中

n1＝0且n2＝0.1*fx；

其中柔性聚合物组分F被定义为由20重量％至40重量％的丙烯酸乙酯、60重量％至80重量％的甲基丙烯酸甲酯和0至小于5重量％甲基丙烯酸或丙烯酸构成的中性或几乎中性的(甲基)丙烯酸酯共聚物；

其中成孔组分P被定义为水溶性物质，包括活性组分A，但不包括两亲乳化剂组分E；

其中，进一步地，所述密封胶囊内的泡腾制剂在25℃和1013毫巴下表现出密封胶囊总体积的60体积％至140体积％的产气能力。