[发明专利]近红外、闭链磺基-花菁染料的药物组合物

说明书

提供了无菌且无毒的近红外、闭链、磺基‑花菁染料的药物组合物，以及用于在经近红外辐射照射下使组织可视化的方法。

相关申请

本专利申请要求2015年11月10日提交的题为“近红外、闭链磺基-花菁染料的药物组合物(PHARMACEUTICAL COMPOSITION OF NEAR IR，CLOSED CHAIN SULFO-CYANINEDYES)”的美国临时专利申请14/937,641的申请日的优先权和权益，其通过引用以其全部内容并入本文。

发明背景

微创医疗技术意欲减少在诊断或手术程序(手术，procedure)中被损伤的外源组织的量，从而减少患者的恢复时间、不适、和有害的副作用。尽管在美国每年执行了成千上万的“开放”或传统手术，但是这些手术中的很多可潜在地以微创方式被执行。微创手术的一个效果是，例如，术后恢复时间和相关住院期被减少。由于标准手术的平均住院期一般显著长于相似微创手术的平均住院期，所以微创技术的增长使用每年可节省成百上千万美元的住院费用。尽管在美国执行的手术中的很多可潜在地以微创方式被执行，但由于设备限制、方法限制、以及掌握该技术中涉及的另外的外科训练，因此目前仅部分利用了这些技术。

正在开发微创远程外科(tele-surgical)系统以提高外科医生的灵巧性，以及允许外科医生自远程位置在患者身上操作。远程外科是手术系统的通用术语，其中外科医生利用某种形式的远程控制(例如伺服机构或类似物)以操纵外科设备移动而非用手直接持握或移动设备。在这种远程手术系统中，外科医生在远程位置被提供手术部位的图像。在适当的观察器或显示器上观察手术部位的同时，外科医生通过操纵主控输入装置在患者上执行手术程序，该主控输入装置转而控制设备的移动。这些输入装置可以以充分的灵巧性移动外科设备的工作端以执行相当复杂的外科任务。

微创医疗技术(包括远程手术系统)可通过提高程序将被执行处的组织可视化而进一步协助。提高组织可视化的一种方式是通过使用染料。因此，对于新型、无菌、和无毒的近红外(near IR，near-infrared)、闭链、磺基-花菁染料的药物组合物，以及用于在经近红外辐射照射下使组织可视化的方法存在需要。意外地，本发明满足这些及其它需要。

发明概述

本发明总体上提供了新型、无菌、和无毒的近红外、闭链、磺基-花菁染料的药物组合物，以及用于在经近红外辐射照射下使组织可视化的方法。

在第一实施方式中，本发明提供了包含单位剂型的具有下式的化合物的无菌药物组合物

其中，

R¹、R²、R³、和R⁴均独立地为氢、C_1-3烷基、或-CO₂T；

X为单键、-O-、或-S-；

下标a、b、c、和d均独立地为从1至6的整数，和

T为金属离子、H、或负电荷；

其中，组合物是无菌、无毒的，并且适于向患者施用，以在经近红外辐射照射下使组织可视化；和

其中，化合物的单位剂型在0.05-8mg/kg之间。

在一些情况中，组合物具有式：

其中，

R¹、R²、R³、和R⁴均独立地为氢、-CH₃、或-CO₂T。

在一些情况中，组合物具有式：