[发明专利]用于口服用途的含有无定形索非那新的固体制剂及其制备方法

说明书

本发明的一方面提供一种固体口服制剂，其包含：无定形索非那新或其可药用盐；以及选自由烷烃纤维素、抗氧化剂及其任何组合组成的组中的稳定剂。

技术领域

本公开涉及一种含有无定形索非那新(solifenacin)的固体口服制剂及其制备方法，并且更具体地，涉及一种含有无定形索非那新的固体口服制剂以及所述固体口服制剂的制备方法，其中所述无定形形态的结晶和相关化合物的产生显著减少。

背景技术

作为喹啉衍生物的索非那新具有由式1表示的结构，并且它的化学名称是(1R,3'R)-3'-奎宁环基-1-苯基-1,2,3,4-四氢-2-异喹啉羧酸酯。

[式1]

索非那新或其可药用盐对于拮抗毒蕈碱M₃受体具有优异的选择性，并且已报道可用作泌尿障碍例如尿频、神经原性膀胱、遗尿症、膀胱过度活动症、膀胱痉挛或慢性膀胱炎、以及呼吸疾病例如慢性阻塞性肺病、慢性支气管炎、哮喘或鼻炎的预防和治疗剂(EP 0 801067 A)。

结晶琥珀酸索非那新由于相关化合物随时间增加而具有诸如结晶形态变为无定形形态和片剂稳定性降低的问题。

同时，无定形索非那新比结晶索非那新的溶解度更高，因此在药代动力学方面是有利的。然而，无定形索非那新也随时间变成结晶索非那新，因此存在活性成分的结晶形态根据储存条件而变化的问题。然而，适用于改善结晶索非那新的稳定性的方法在改善无定形索非那新的稳定性上无效。因此，需要开发无定形索非那新的口服制剂，其中随时间维持活性成分的稳定性。

发明内容

技术问题

本公开提供一种活性成分稳定性改善的含有无定形索非那新的固体口服制剂。

本公开提供一种制备活性成分稳定性改善的含有无定形索非那新的固体口服制剂的方法。

问题解决方案

根据本公开的一个方面，提供一种固体口服制剂，其包含：无定形索非那新或其可药用盐；和稳定剂。

根据本公开的一个方面，提供一种固体口服制剂，其包含无定形索非那新或其可药用盐；和选自由烷基纤维素、抗氧化剂及其任何组合组成的组中的稳定剂，其中90重量％的无定形索非那新或其可药用盐是无定形的。

根据本公开的一个方面，提供一种制备上述固体口服制剂的方法，所述方法包括：喷雾干燥索非那新或其可药用盐和选自由烷基纤维素、抗氧化剂及其任何组合组成的组中的稳定剂的混合溶液以制备无定形索非那新粉末；以及由所述无定形索非那新粉末与可药用添加剂一起制备固体制剂，其中所述稳定剂选自烷基纤维素、抗氧化剂及其任何组合。

发明的有利效果

根据本公开的一个或多个实施方式，包含羟丙甲纤维素或羟丙基纤维素的含无定形索非那新的固体口服制剂可以随时间维持在无定形状态，并且可以产生的相关化合物的量显著减少，并由此可具有活性成分随时间的高度稳定性。因此，所述固体口服制剂可确保无定形索非那新的有效口服给药。

附图说明

图1至4是分别在实施例1至4中制备的索非那新固体口服制剂填充在高密度聚乙烯(HDPE)瓶中在约60℃的胁迫储存条件下储存4周后的X射线衍射(XRD)图；以及

图5至7是分别在比较例1至3中制备的索非那新固体口服制剂填充在HDPE瓶中在约60℃的胁迫储存条件下储存4周后的XRD图。

具体实施方式