[发明专利]用于鉴定妊娠相关疾病的体外方法

权利要求书

1.用于筛查具有发展妊娠相关疾病的风险的受试者的体外方法，其中所述妊娠相关疾病选自妊娠期糖尿病或先兆子痫，所述体外方法包括：(a)测量从待筛查的受试者，优选从人类受试者获得的龈沟液(GCF)样品中的至少胎盘血管生成肽(PlGF)、胎盘碱性磷酸酶(PLAP)或抗血管生成因子sFlt-1(sFlt-1)的表达谱或表达水平，或诸如外泌体或微囊泡的胞外囊泡(EVs)的浓度水平；以及(b)将待筛查的人类受试者的所述至少胎盘血管生成肽(PlGF)、胎盘碱性磷酸酶(PLAP)或抗血管生成因子sFlt-1(sFlt-1)的表达谱或表达水平或诸如外泌体或微囊泡的胞外囊泡(EVs)的浓度水平与已经建立的表达谱或表达水平进行比较；其中，至少胎盘血管生成肽(PlGF)、胎盘碱性磷酸酶(PLAP)或抗血管生成因子sFlt-1(sFlt-1)的差异表达或诸如外泌体或微囊泡的胞外囊泡(EVs)的浓度水平指示选自妊娠期糖尿病或先兆子痫的妊娠相关疾病。

2.根据权利要求1所述的用于筛查具有发展妊娠相关疾病风险的受试者的体外方法，其特征在于，所述妊娠相关疾病是妊娠期糖尿病，并且所述方法包括：(a)测量从待筛查的受试者，优选从人类受试者的龈沟液(GCF)样品获得的至少胎盘血管生成肽(PIGF)的表达谱或表达水平；以及(b)将待筛查的人类受试者的所述至少PlGF的表达谱或表达水平与已经建立的表达谱或表达水平进行比较，其中至少PlGF的过表达指示妊娠期糖尿病。

3.根据权利要求2所述的用于筛查受试者的体外方法，其特征在于，所述方法包括：(a)测量至少PlGF和血糖的表达谱或表达水平，或至少PlGF和PLAP(胎盘碱性磷酸酶)的表达谱或表达水平，或至少PIGF和sFlt-1(抗血管生成因子sFlt-1)的表达谱或表达水平，或至少PlGF、PLAP和sFlt-1的表达谱或表达水平，或至少PlGF、PLAP和血糖的表达谱或表达水平，或至少PlGF、sFlt-1和血糖的表达谱或表达水平，或至少PlGF、PLAP、sFlt-1和血糖的表达谱或表达水平，其中PlGF、PLAP和sFlt-1从取自受试者的GCF样品获得；以及(b)将待筛查的受试者的所述至少PlGF和血糖的表达谱或表达水平，或至少PlGF和PLAP的表达谱或表达水平，或至少PIGF和sFlt-1的表达谱或表达水平，或至少PlGF、PLAP和sFlt-1的表达谱或表达水平，或至少PlGF、PLAP和血糖的表达谱或表达水平，或至少PlGF、sFlt-1和血糖的表达谱或表达水平，或至少PlGF、PLAP、sFlt-1和血糖的表达谱或表达水平与已经建立的表达谱或表达水平进行比较，其中，至少PlGF和血糖，或至少PlGF和PLAP，或至少PIGF和sFlt-1，或至少PlGF、PLAP和sFlt-1，或至少PlGF、PLAP和血糖，或至少PlGF、sFlt-1和血糖，或至少PlGF、PLAP、sFlt-1和血糖的过表达指示妊娠期糖尿病。

4.根据权利要求2或3所述的用于筛查受试者的体外方法，其特征在于，所述体外方法进一步包括：(a)测量从待筛查的受试者，优选从人类受试者获得的龈沟液(GCF)样品中的诸如外泌体或微囊泡的胞外囊泡(EVs)的浓度水平；以及b)将所述浓度水平与已经建立的浓度谱或水平进行比较，其中与已经建立的浓度谱或水平相比，从待筛查的受试者获得的样品中的胞外囊泡(EVs)的浓度水平的浓度增加指示妊娠期糖尿病。

5.用于诊断疑似患有妊娠期糖尿病的受试者的体外方法，其特征在于，所述方法包括权利要求2或3中任一项的步骤a)和b)，以及可选地(c)通过口服葡萄糖耐受试验(OGTT)来证实存在妊娠期糖尿病。

6.用于获得供体外诊断妊娠期糖尿病的有用数据的方法，其特征在于，所述方法包括权利要求2或3中任一项的步骤a)和b)。

7.用于将人类受试者分类为健康受试者或者患妊娠期糖尿病的受试者的体外方法，其特征在于，所述方法包括权利要求2或3中任一项的步骤a)和b)。