[发明专利]用于鉴定妊娠相关疾病的体外方法

说明书

本发明集中在用于鉴定或筛查具有患妊娠相关疾病(特别是妊娠期糖尿病或先兆子痫)的风险的人类受试者的体外方法，妊娠相关疾病违背从诸如龈沟液(GCF)的微创样品分离的一系列生物标志物的表达或浓度水平。此外，本发明的方法在妊娠的早期阶段提供高灵敏度和特异性(参见下面的实施例和附图)，这意味着它是用于在疾病的早期阶段检测妊娠相关疾病(特别是妊娠期糖尿病或先兆子痫)的强有力且成本效益好的方法，从而获得有效治疗并避免对母亲和婴儿造成显著的长期不良影响。

技术领域

本发明可以包括在个体化医学领域中，其中特异性生物标志物用于鉴定特定的疾病或病症。具体地，在本发明中使用一些生物标志物用于鉴定具有发展母体妊娠期糖尿病或先兆子痫的风险的人类受试者。

背景技术

母体妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)发生在约7％的妊娠中，是一种除了其他危险因素之外，与感染和全身性炎症有关的多因素疾病(Theassociation between Porphyromonas gingivalis-specific maternal serum IgG andlow birth weight.Dasanayake AP,Boyd D,Madianos PN,Offenbacher S,Hills E.JPeriodontol.2001Nov；72(11):1491-7.)。GDM被定义为在妊娠期间发病或首次识别的葡萄糖耐受不良(International Association of Diabetes in Pregnancy Study GroupWorking Group on Outcome D,Feig DS,Corcoy R,Jensen DM,Kautzky-Willer A,NolanCJ,et al.Diabetes in pregnancy outcomes:A systematic review and proposedcodification of definitions.Diabetes Metab Res Rev.2015)。它是一种在妊娠期间出现并通常在分娩后消失的糖尿病形式。如果不进行治疗，GDM会对母亲和婴儿造成显著的长期不良影响。围产期发病包括高胰岛素血症、巨大儿、低血糖、高胆红素血症和呼吸窘迫综合征，这些病症反过来可能产生随后的并发症。后代的长期发病包括肥胖和与遗传因素无关的糖尿病。此外，母亲的GDM与70％发展II型糖尿病的终生风险相关。

本发明面临的问题是提供一种用于在妊娠期间尽早鉴定具有发展妊娠期糖尿病风险的妊娠女性受试者(特别是妇女)的新方法，以避免对母亲和婴儿的长期不良影响。

此外，先兆子痫(PE)是一种多器官疾病，影响着全世界约3％至8％的妊娠妇女。最近的证据表明，有中等或高风险发展PE的患者在妊娠数周之前服用低剂量的阿司匹林与降低PE、宫内生长受限、早产和围产期死亡的风险相关。当前用于诊断PE的“黄金标准”是在妊娠后半期(妊娠大于24周)完成的，此时病理已经建立，并且扭转或限制对围产期结局潜在不良影响的可能性是有限的。PE是导致妊娠期间母体和幼儿死亡的主要原因。

因此需要准确预测PE的早期诊断，精确识别和提前进行患者风险分层以及有效的治疗干预和监测PE。

发明内容

本发明为上述问题提供了明确的解决方案，因为它集中在一种体外方法，该体外方法用于鉴定或筛查有患妊娠相关疾病(特别是妊娠期糖尿病或先兆子痫)的风险的人类受试者，妊娠相关疾病违背从诸如龈沟液(GCF)的微创样品分离的一系列生物标志物的表达或浓度水平。此外，本发明的方法在妊娠的早期阶段提供高灵敏度和特异性(参见下面的实施例和附图)，这意味着它是用于在疾病的早期阶段检测妊娠相关疾病(特别是妊娠期糖尿病或先兆子痫)的强有力且成本效益好的方法，从而获得有效治疗并避免对母亲和婴儿造成显著的长期不良影响。

附图说明

图1.血糖与妊娠期糖尿病状态的接受者操作特征曲线。

图2.血糖和PIGF(龈沟液)与妊娠期糖尿病状态的接受者操作特征曲线。