[发明专利]治疗与CNS水肿相关的损伤或状况的方法在审

专利信息
申请号: 201680066630.6 申请日: 2016-10-07
公开(公告)号: CN108348534A 公开(公告)日: 2018-07-31
发明(设计)人: S.M.雅各布森 申请(专利权)人: 生物切萨皮克有限责任公司
主分类号: A61K31/64 分类号: A61K31/64
代理公司: 北京市柳沈律师事务所 11105 代理人: 张文辉
地址: 美国马*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 水肿 通道抑制剂 损伤 治疗 神经学 肿胀 肝酶活性 心脏活动 血糖水平 监测 移位 抵消 残疾 恶化 预防 死亡
【权利要求书】:

1.降低与CNS水肿相关的损伤或状况后受试者中的晚期神经学恶化或死亡的方法,其包括在所述受试者经历与CNS水肿相关的损伤或状况后对所述受试者施用SUR1-TRPM4通道抑制剂,其中所述施用包括在开始一次或多次连续输注后累积持续至少72小时的所述SUR1-TRPM4通道抑制剂的一次或多次连续输注,其中所述SUR1-TRPM4通道抑制剂降低晚期神经学恶化。

2.权利要求1的方法,其中所述CNS水肿是脑水肿。

3.权利要求2的方法,其中施用步骤防止所述受试者的死亡。

4.权利要求1的方法,其中所述方法降低所述晚期神经学恶化或死亡,如基于与未用所述一次或多次连续输注治疗的相似群体相比,用所述一次或多次连续输注治疗的患者中晚期神经学恶化或死亡的发生率在群体上所测定的。

5.权利要求1的方法,其中当所述受试者经历所述与CNS水肿相关的损伤或状况后1小时内最初施用所述SUR1-TRPM4通道抑制剂时,所述降低晚期神经学恶化或死亡的方法是有效的。

6.权利要求1的方法,其中当所述受试者经历所述与CNS水肿相关的损伤或状况后4个半小时内最初施用所述SUR1-TRPM4通道抑制剂时,降低所述晚期神经学恶化或死亡的发生率的方法是有效的。

7.权利要求1的方法,其中当所述受试者经历所述与CNS水肿相关的损伤或状况后4个半小时至10小时最初施用所述SUR1-TRPM4通道抑制剂时,降低所述晚期神经学恶化或死亡的发生率的方法是有效的。

8.权利要求1的方法,其中当所述受试者经历所述与CNS水肿相关的损伤或状况后6小时至12小时最初施用所述SUR1-TRPM4通道抑制剂时,降低所述晚期神经学恶化或死亡的发生率的方法是有效的。

9.权利要求1的方法,其中当所述受试者经历所述与CNS水肿相关的损伤或状况后约8小时前最初施用所述SUR1-TRPM4通道抑制剂时,降低所述晚期神经学恶化或死亡的方法是有效的。

10.权利要求1的方法,其中施用所述SUR1-TRPM4通道抑制剂的一次或多次连续输注发生至少96小时。

11.权利要求1的方法,其中施用所述SUR1-TRPM4通道抑制剂的一次或多次连续输注发生至少120小时。

12.权利要求1的方法,其中施用所述SUR1-TRPM4通道抑制剂的一次或多次连续输注发生至少168小时。

13.权利要求1的方法,其中所述SUR1-TRPM4通道抑制剂包含选自下组的成员:格列本脲、4-反式-羟基格列本脲、3-顺式-羟基格列本脲、甲苯磺丁脲(tobutamide)、氯磺丙脲、妥拉磺脲、瑞格列奈、那格列奈、美格列奈、咪格列唑、妥拉磺脲、格列喹酮、LY397364、LY389382、格列齐特、格列美脲、与SUR1相互作用的代谢物及其组合。

14.权利要求1的方法,其中所述SUR1-TRPM4通道抑制剂是格列本脲。

15.权利要求1的方法,其中治疗晚期神经学恶化或死亡的方法是出血性中风的结果。

16.权利要求1的方法,其中治疗晚期神经学恶化或死亡的方法是缺血性中风的结果。

17.权利要求16的方法,其中在脑中动脉、颅内颈动脉、颅外颈动脉及其组合发生所述缺血性中风。

18.权利要求1的方法,其中治疗晚期神经学恶化的方法是创伤性脑损伤的结果。

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