[发明专利]重组李斯特菌疫苗菌株及其用于癌症免疫疗法的方法

权利要求书

1.一种治疗人受试者中的持续性/复发性转移性(鳞状或非鳞状)宫颈癌(PRmCC)的方法，所述方法包括向所述受试者施用重组李斯特菌菌株的步骤，所述李斯特菌菌株包含重组核酸，所述核酸包含第一开放阅读框，所述第一开放阅读框编码重组多肽，所述重组多肽包含融合至HPV-E7抗原或其片段的LLO蛋白的N末端片段。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述李斯特菌菌株以5×10⁹个集落形成单位(CFU)的初始剂量施用，并且其中将随后剂量的李斯特菌菌株每3周施用给所述受试者持续三次剂量或每三周重复直到所述患者经历确认的疾病进展或完全反应，从而治疗所述人受试者中的所述宫颈癌。

3.根据权利要求1-2中任一项所述的方法，其中所述后续剂量包含5×10⁸个CFU直至1.0×10¹⁰个CFU的所述李斯特菌菌株。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述方法进行12周的治疗周期。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述方法之后是一定间隔的单一维持或强化剂量。

6.根据权利要求1所述的方法，其中所述李斯特菌菌株以1×10⁹个集落形成单位(CFU)的初始剂量施用，并且其中将随后剂量的所述李斯特菌菌株每3周或4周施用给所述患者。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述李斯特菌菌株每次施用时经15分钟的时段以80-250ml输注的形式施用。

8.根据权利要求5-6中任一项所述的方法，其中所述李斯特菌菌株施用总共3个月或约12周。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中每3-4周继续给药直至疾病进展或完全反应。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述重组核酸还包含第二开放阅读框，所述第二开放阅读框编码突变体prfA基因。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述突变体prfA基因编码D133V突变。

12.根据权利要求10-11中任一项所述的方法，其中所述突变体prfA基因补充prfA基因组突变或缺失。

13.根据权利要求1-11中任一项所述的方法，其中所述施用为静脉内或经口施用。

14.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，其中所述LLO蛋白的N末端片段包含SEQID NO:2。

15.根据权利要求1-14中任一项所述的方法，其中所述重组李斯特菌菌株是重组单核细胞增多性李斯特菌菌株。

16.根据权利要求1-15中任一项所述的方法，其中所述重组李斯特菌菌株已在所述施用步骤之前通过动物宿主传代。

17.根据权利要求1-16中任一项所述的方法，还包括用包含所述E7抗原或引导所述E7抗原表达的免疫原性组合物接种所述人受试者的步骤。

18.根据权利要求1-17中任一项所述的方法，其中所述重组李斯特菌菌株已储存在冷冻或冻干细胞库中。