[发明专利]用小分子消融化合物离体增强免疫细胞活性进行癌症免疫治疗的方法在审
申请号: | 201680067095.6 | 申请日: | 2016-12-08 |
公开(公告)号: | CN108495648A | 公开(公告)日: | 2018-09-04 |
发明(设计)人: | J·辛格;E·A·沃奇特;A·萨尔奈克;S·菲龙-托马斯;H·刘 | 申请(专利权)人: | 普罗维克图斯药品技术公司;H·李·墨菲特癌症中心和研究机构股份有限公司 |
主分类号: | A61K39/00 | 分类号: | A61K39/00;A61K31/352 |
代理公司: | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 | 代理人: | 张小勇 |
地址: | 美国*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 免疫抗癌剂 宿主 诱导 免疫治疗 免疫学 消融 肿瘤 癌症 肿瘤特异性 动物宿主 宿主动物 物质诱导 细胞活性 增强免疫 实体癌 小分子 引入 病灶 富集 给药 扩增 离体 取出 储存 | ||
1.一种从宿主动物形成富集的肿瘤特异性免疫抗癌剂组合物的方法,该方法包括以下步骤:
(A)使动物宿主中的癌性肿瘤组织与肿瘤消融量的卤代呫吨接触;
(B)将所述动物宿主维持足够的时间段以诱导动物免疫系统产生针对所述肿瘤的诱导的免疫抗癌组分;
(C)从所述动物宿主收集包含一种或多种含有所述诱导的免疫抗癌组分的等分试样的外周血、肿瘤组织或淋巴组织的样品;和
(D)体外培养并优先扩增存在于所述样品中的所述诱导的免疫抗癌组分以形成富集的肿瘤特异性免疫抗癌剂组合物。
2.权利要求1所述的方法,其中所述诱导的免疫抗癌组分包括从宿主动物获得的免疫细胞。
3.权利要求2所述的方法,其中所述免疫细胞是NK细胞。
4.权利要求2所述的方法,其中所述免疫细胞是T细胞。
5.权利要求2所述的方法,其中所述免疫细胞是树突细胞。
6.权利要求2所述的方法,其中所述免疫细胞是B细胞。
7.权利要求1所述的方法,其中所述诱导的免疫抗癌组分包括抗肿瘤抗体和细胞因子。
8.权利要求7所述的方法,其中所述细胞因子包括HMGB1。
9.权利要求7所述的方法,其中所述细胞因子包括IFN-γ。
10.权利要求1所述的方法,其中所述富集的肿瘤特异性免疫抗癌剂组合物经调整以形成免疫有效的富集的肿瘤特异性免疫抗癌剂制剂,其含有溶解或分散于药学上可接受的稀释剂中的免疫有效浓度的富集肿瘤特异性免疫抗癌剂,所述组合物还含有适合肠胃外注射的盐含量、重量摩尔渗透压浓度和pH值。
11.权利要求1所述的方法,其中T细胞与所述样品分离并且优先扩增。
12.权利要求1所述的方法,其还包括在步骤(D)之前将所述样品储存的步骤。
13.权利要求1所述的方法,其还包括在步骤(D)之后将所述样品储存的步骤。
14.权利要求1所述的方法,其中所述卤代呫吨为下面式1或式2的化合物,其中R1独立地为F、Cl、Br、I、H或C1-C4烷基;R2、R3、R4和R5独立地为Cl、H或I,其中R2、R3、R4和R5中至少一个取代基是I并且至少一个是Cl或H;R6独立地为H或C1-C4烷基;R11是H或C1-C4烷基;R12是H或C1-C7酰基
15.权利要求1所述的方法,其中接触的癌性肿瘤组织选自由黑素瘤、前列腺癌、乳腺癌、膀胱癌、肾癌、胰腺癌、结肠癌、结肠直肠癌、胆囊癌、原发性或转移性肝癌和小细胞肺癌和非小细胞肺癌组成的组中的一种或多种。
16.权利要求1所述的方法,其中接触的癌性肿瘤组织是黑素瘤。
17.一种治疗患有癌性肿瘤的动物宿主的方法,该方法包括将有效量的权利要求10所述的免疫有效的富集肿瘤特异性免疫抗癌剂制剂给药于所述动物宿主的步骤。
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