[发明专利]用小分子消融化合物离体增强免疫细胞活性进行癌症免疫治疗的方法

说明书

本发明公开了一种癌症免疫治疗方法，其中通过病灶内(IL)将卤代呫吨肿瘤消融化合物给药到宿主动物的实体癌肿瘤中，在动物宿主中诱导“诱导的免疫抗癌剂”后，分离所述“诱导的免疫抗癌剂”。从荷瘤宿主中取出(收集)诱导的免疫抗癌剂样品，如果需要，将其储存，培养并优先扩增以形成免疫学有效的富集的肿瘤特异性免疫抗癌剂组合物。该组合物被重新引入到宿主内(从所述宿主取得经前期物质诱导的免疫抗癌剂)，或被重新引入到另一个有需要的免疫学合适的宿主内。

技术领域

本发明涉及通过病灶内注射小分子卤代呫吨肿瘤消融化合物以诱导哺乳动物的外周血、肿瘤组织或淋巴组织内的免疫系统组分来增强免疫细胞活性的方法。收集诱导的免疫系统组分成员，离体扩增，然后重新引入哺乳动物，所述免疫系统组分成员作为富集的肿瘤特异性免疫抗癌剂组合物而起源自所述哺乳动物中。

发明背景

结合病灶内(IL)治疗引发肿瘤特异性免疫应答的免疫治疗策略可以作为皮肤赘生物的非手术选择。已经显示这些策略诱导局部和系统性肿瘤消退。已经显示瘤内注射树突细胞(DC)、IL-2和GM-CSF以及用佐剂卡介苗(BCG)或Toll样受体(TLR)激动剂治疗可增强在黑素瘤荷瘤小鼠和晚期黑素瘤患者的系统性抗肿瘤免疫[Triozzi et al.,Cancer 89:2646-2654(2000)；Pilon-Thomas et al.,J Immunother 29:381-387(2006)；Guo et al.,Int J Cancer 120:2418-2425(2007)；Kaufman et al.,Ann Surg Oncol 17:718-730(2010)；Kidner et al.,J Immunother 35:716-720(2012)]。树突细胞是最有效的抗原呈递细胞(APC)，并且可以通过先前未暴露于抗原的T细胞引发免疫应答[Small et al.,JClin Oncol 18:3894-3903(2000)]。

在20世纪，荧光素类似物的一些用途出现了。这些化合物已被用作织物染料、生物染色剂、非易失性存储装置的构件、热成像基材以及食品和化妆品着色剂。例如，赤藓红(erythrosine)(FD&C No.3)和部分碘代赤藓红(D&C No.11和12)被用作食品、药物和化妆品染料。一种特殊的四碘代呫吨(玫瑰红(rose bengal))已被用于眼科疾病的可视化，并且以放射性标记的形式被用作1965年出现在美国药典中的用于肝功能的医学诊断。

由眼科医生和在肝功能研究中使用玫瑰红(RB)作为生物染料在20世纪变得很普遍[Norn,Acta Ophthalmol 48:546-559(1970)；Delprat Arch.Int.Med.32:401-410(1923)]。RB可以作为光动力敏化剂杀死微生物和癌细胞，或者甚至不用激光激活而用于转移性黑素瘤和卵巢癌[Banks et al.,J Appl Bact 58:391-400(1985)；Koevary,Int JPhysiol Pathophysiol Pharmacol 4:99-107(2012)；Thompson et al.,Melanoma Res18:405-411(2008)；Wachter et al.,Proc.SPIE 4620:143-147(2002)]。