[发明专利]等位基因选择性基因编辑及其用途有效
| 申请号： | 201680067107.5 | 申请日： | 2016-09-21 |
| 公开（公告）号： | CN108350454B | 公开（公告）日： | 2022-05-10 |
| 发明（设计）人： | 帕德马纳巴·契吾库拉;R·威尔基-格兰瑟姆;立川洁 | 申请（专利权）人： | 阿克丘勒斯治疗公司 |
| 主分类号： | C12N15/10 | 分类号： | C12N15/10;C12N15/63;C12N9/22;C12N15/90;C12N15/113 |
| 代理公司： | 北京派特恩知识产权代理有限公司 11270 | 代理人： | 康艳青;姚开丽 |
| 地址： | 美国加利*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 等位基因 选择性 基因 编辑 及其 用途 | ||
1.一种靶向于基因组DNA的导向化合物，其包含连接到crRNA的14-24个连续单体的靶标导向链，其中所述导向化合物引导对所述基因组DNA的等位基因选择性CRISPR基因编辑，其中所述单体包括UNA单体和核酸单体，其中每个UNA单体独立地具有以下结构：
其中R1和R2各自独立地是H或磷酸二酯键，碱基为核碱基，且R3是-OR4、-SR4、-NR42、-NH(C＝O)R4、吗啉代、吗啉-1-基、哌嗪-1-基或4-烷酰基-哌嗪-1-基，其中每个R4独立地选自H、烷基、胆固醇、脂质分子、聚胺、氨基酸和多肽，并且其中所述导向化合物包含靶向的碱基序列，以引导对所述基因组DNA的CRISPR基因编辑。
2.如权利要求1所述的导向化合物，其中所述导向化合物引导人类基因TTR中的双链断裂，并且靶标导向链由5’-UGCAUGGCCACAUUGAUGGC-3’(SEQ ID NO:13)的16-20个连续单体组成，其中所述crRNA连接在所述靶标导向链的3'末端。
3.如权利要求2所述的导向化合物，其中所述导向化合物为SEQ ID NO:32的序列。
4.如权利要求1所述的导向化合物，其中所述导向化合物引导人类基因TTR中的双链断裂，并且靶标导向链由5’-CACAUGCAUGGCCACAUUGA-3’(SEQ ID NO:40)的16-20个连续单体组成，其中所述crRNA连接在所述靶标导向链的3'末端。
5.如权利要求4所述的导向化合物，其中所述导向化合物为SEQ ID NO:61的序列。
6.如权利要求1所述的导向化合物，其中所述crRNA是5’-GUUUUAGAGCUAUGCU-3’(SEQID NO:605)。
7.如权利要求1所述的导向化合物，其中靶标导向链的碱基序列与所述基因组DNA具有至多三个错配。
8.如权利要求1所述的导向化合物，其中所述导向化合物含有1至5个UNA单体。
9.如权利要求1所述的导向化合物，其中所述核酸单体选自天然核苷酸、非天然核苷酸及其组合。
10.如权利要求9所述的导向化合物，其中所述非天然核苷酸是修饰的核苷酸。
11.如权利要求10所述的导向化合物，其中所述修饰的核苷酸是化学修饰的核苷酸。
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