[发明专利]用于透皮给药的系统和方法

说明书

用于(s)‑酮咯酸的透皮给药的液体储存器系统(LRS)可包括对(s)‑酮咯酸、异丙醇、肉豆蔻酸异丙酯、油酸、丁基羟基甲苯、三乙醇胺、羟丙基纤维素和水基本上不渗透的背衬层；其还可以包括包含液体储存器凝胶制剂、膜层和接触粘合剂层的(s)‑酮咯酸储存器层。液体储存器凝胶制剂可包含：按重量计1％至15％的(s)‑酮咯酸或其盐；一种或多种药物增溶载体；一种或多种渗透促进剂；抗氧化剂；增稠剂；净化水；和缓冲剂。透皮给药的方法包括：提供LRS；通过剥离释放衬垫层去除释放衬垫层；将LRS定位在患者皮肤上，其中背衬层从患者皮肤面向外；以及向背衬层施加压力以将LRS非永久地粘附至患者皮肤。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2015年11月30日提交的标题为“SYSTEMS AND METHODS FORTRANSDERMAL DRUG DELIVERY(用于透皮给药的系统和方法)”的美国临时专利申请系列号62/260,980的优先权，其公开内容通过引用以其整体并入本文。

技术领域

本发明总体上涉及药物传送领域，并且更具体地，涉及用于透皮给药的新型有用的系统和方法。

背景技术

酮咯酸氨丁三醇是一种非麻醉和非甾体药剂，具有强效镇痛和中等抗炎活性。的临床研究表明，单剂量的比用于治疗中度至重度手术后疼痛的吗啡、哌替啶或喷他佐辛更有效。不会引起潜在的成瘾问题或呼吸抑制，成瘾问题或呼吸抑制两者都是通常与麻醉性镇痛药治疗相关的副作用。典型地，通过肌内注射、口服或鼻内施用。当长期口服时，已经观察到胃刺激和溃疡；这种副作用限制了的使用期限。

酮咯酸是一种手性药物，以s和r对映体的外消旋混合物的形式存在。据报道，基本上所有的药理活性都存在于s-对映体中，其在动物模型中效力大约是(r)-对映体的两倍。在人类受试者中，在所有样品时间后，单一口服溶液剂量的外消旋酮咯酸(30mg)、(s)-酮咯酸(15mg)或(r)-酮咯酸(15mg)导致(s)-酮咯酸的血浆浓度比口服给予外消旋酮咯酸后(r)-酮咯酸的血浆浓度较低。在比较外消旋酮咯酸、(s)-酮咯酸和(r)-酮咯酸时，(s)-酮咯酸的血浆半衰期比(r)-酮咯酸短，且清除率更高。由于据报道外消旋酮咯酸的生物半衰期为4-6小时，为了维持药物对减轻手术后患者的疼痛的治疗效果，频繁给药是必要的。目前，外消旋酮咯酸氨丁三醇每天口服四次，持续五天。

因此，需要用于传送酮咯酸的新型且有用的系统和方法，其将通过超过维持24小时的稳态血浆水平而降低口服所需的给药频率，并降低后续口服给药常见的系统性不良事件。本公开提供了这样的新型且有用的系统和方法。

发明内容

本公开涉及通过降低系统性副作用改善手术后疼痛的治疗。本公开的一方面涉及用于治疗手术后疼痛的(s)-酮咯酸的透皮传送。本公开的另一方面涉及用于透皮传送(s)-酮咯酸以限制减少术后疼痛所需的(s)-酮咯酸的量的液体储存器系统。

本公开的一方面涉及用于透皮给药(s)-酮咯酸的液体储存器系统。在各种实施例中，液体储存器系统包括对(s)-酮咯酸、异丙醇、肉豆蔻酸异丙酯、油酸、丁基羟基甲苯、三乙醇胺、羟丙基纤维素和水基本不可渗透的背衬层。各种实施例的液体储存器系统进一步包括包含液体储存器制剂的(s)-酮咯酸储存器层。在一些实施例中，背衬层限定液体储存器系统的前表面或前面。在一些实施例中，液体储存器制剂包含：按重量计1％至15％的(s)-酮咯酸或其盐、一种或多种药物增溶载体、一种或多种渗透促进剂、抗氧化剂、增稠剂、净化水、以及缓冲剂。在一些实施例中，液体储存器制剂是液体凝胶。

在一些实施例中，液体储存器系统表现出通过尸体皮肤表面的离体皮肤通量，其范围为约5至约100μg/cm²/hr。在一些实施例中，液体储存器系统在使用约24小时期间施用至少约25％的(s)-酮咯酸。