[发明专利]组织样本中药物结合分析的方法

说明书

一种用于确定与在使用置换竞争性抑制的样本中的结合位点可逆结合的配体的特异性结合的方法。该方法包括在第一组织样本上在不存在标记配体的情况下孵育所述(未标记的)配体以及在第二组织样本上在存在标记配体的情况下孵育所述(未标记的)配体，其中第一和第二组织样本是样本的相邻切片。随后使用MALDI质谱成像分别在第一和第二组织样本中显示出结合配体的定位。

技术领域

本发明一般涉及质谱成像领域。更具体地，本方法涉及分析药物特异性和药物选择性的能力，具体地，本发明描述了一种能够通过质谱成像在患者样本中确定药物和代谢物的存在情况和定位的多模式方法。

背景技术

已知地，现今对医疗领域日益增加的需求给研究机构建立并提出提高成本效率以改善临床结果的新解决方案带来了很高的前景和要求。

为了应对这些挑战，现代医疗正在寻找更有效且更有益、同时更节省成本的对患者治疗的方法。监管指令的引入对我们的研究机构来说至关重要，以使研究机构设法满足例如癌症患者期望更安全、更低死亡率且药物起效更快的药物的要求。

因此，需要新的诊断方法，使得医生既能诊断疾病又能显示(manifest)患者对治疗的反应。

与国家癌症研究所、NIH以及当地的临床医生和科学家一起，制定和提供蛋白质生物标志物发现和验证策略已经取得了广泛的进展。这些监管准则为监管机构(例如美国食品和药物管理局；FDA)的批准流程提供了高质量、标准化、灵敏、特异、定量且易于获取的蛋白质、肽，或者健康、疾病或治疗反应的其他生物标志物。这些进展对于医疗专业人员通过理解药物作用机制模型来改进诊断、在早期阶段检测癌症、鉴别癌症复发的可能性以及使用差别生存(differential survivals)进行分期是至关重要的。

癌症也被称为恶性肿瘤或病理性恶性肿瘤发展。癌症的疾病机制涉及异常的细胞生长，该异常的细胞生长导致这些癌细胞入侵并极有可能扩散到器官的其他部分和身体的其他区域。最常见的症状和症状征兆通常包括异常出血和/或长时间咳嗽、不明原因的体重减轻和大便情况改变(alteration in bowel movements)，虽然这些症状可能指示癌症，但它们也可能由于其他问题而出现，并且可能有数百个不同的影响人类的已知癌症。

众所周知，大约22％的癌症死亡的原因是由于烟草的使用。另外有10％是由于超重和肥胖、不良饮食以及经常缺乏体育锻炼和过度饮酒。其他因素包括某些感染和/或暴露于感染和环境污染。在发展中国家，近20％的癌症是由于感染如乙型肝炎、丙型肝炎和人类乳头状瘤病毒造成的。这些因素至少部分地通过改变细胞的基因和蛋白质起作用。在癌症发病之前，通常需要诸多这样的基因变化。从统计学上说，大约5-10％的癌症是由于遗传自父母的遗传缺陷造成的。

癌症扩散和疾病的起始阶段可以通过一些征兆和症状或诊断测试检测出来。随后通常通过诸如X射线、CT、PET、MRI或质谱成像的多种类型的医学成像平台进行进一步研究，并通过活组织检查的病理诊断确诊。乳腺癌筛查的成效对于患者和社会都是有价值的，正如对患乳腺癌的女性以及患前列腺癌的男性的治疗所证明的，在这两种疾病中，诊断的发展在过去十年中已经显著地降低了死亡率。

癌症通常使用放疗、手术和/或化疗的一些组合进行治疗。最近，靶向治疗已被证明是非常有效的。存活机会取决于癌症类型和在任何类型的治疗开始时的疾病程度。全球癌症的统计数据对任何国家的医疗行业都是一个挑战。2012年全球大约有1400万癌症新发病例，而且该数据不包括皮肤癌患者和其他类型的恶性黑色素瘤患者。癌症造成了全球大约820万人死亡，全球的癌症总体死亡率为14.6％。

男性中最常见的癌症类型是肺癌、前列腺癌、结肠直肠癌和胃癌。女性中最常见的癌症类型是乳腺癌、结肠直肠癌、肺癌和宫颈癌。然而，如果包括皮肤癌和所有类型的恶性黑色素瘤，那么上述癌症类型将占病例数量的大约40％。就儿童而言，癌症类型各不相同，最常见的是急性淋巴细胞白血病和脑肿瘤。然而，在非洲，最常见的癌症是非霍奇金淋巴瘤。截至2010年，针对癌症的花费估计为每年1.16万亿美元。