[发明专利]作为转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的治疗选择的生物标志物的雄激素受体变体7

权利要求书

1.鉴别与雄激素受体(AR)靶向疗法相比，对紫杉烷疗法具有改善应答的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的方法，所述方法包括

(a)在获自所述患者的血液样品中进行包括有核细胞的免疫荧光染色和形态学表征的直接分析，以产生循环肿瘤细胞(CTC)数据，其中所述分析包括检测所述细胞中雄激素受体变体7(AR-V7)的存在，和

(c)评价所述CTC数据以鉴别与雄激素受体信号-导向(ARS-导向)的疗法相比，对紫杉烷疗法具有改善应答的mCRPC患者。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，基于AR-V7在CTC中的核定位来鉴别与ARS-导向的疗法相比，对紫杉烷疗法具有改善应答的所述mCRPC患者。

3.根据权利要求2所述的方法，其中，AR-V7的核定位对应于对ARS-导向的疗法的耐受性。

4.根据权利要求2所述的方法，其中，AR-V7的核定位对应于与ARS-导向的疗法相比，对紫杉烷疗法的积极反应。

5.根据权利要求2所述的方法，其中，所述核定位包括与来自邻近白细胞(WBC)的背景染色相比，信号强度高≥3倍的染色模式。

6.根据权利要求1所述的方法，包括额外步骤(d)，其中如果鉴别为与ARS-导向的疗法相比，对紫杉烷疗法具有改善应答，则用紫杉烷疗法治疗患者。

7.根据权利要求1所述的方法，还包括将有核细胞作为单层沉积到载玻片上的初始步骤。

8.根据权利要求1所述的方法，其中，所述直接分析包括荧光扫描显微术。

9.根据权利要求8所述的方法，其中，所述显微术提供了包含CTC和至少200个周围白细胞(WBC)的视场。

10.根据权利要求1所述的方法，其中，所述CTC包含与的周围有核细胞相比不同的形态特征。

11.根据权利要求10所述的方法，其中，所述形态特征包括由核尺寸、核形状、核中孔的存在、细胞尺寸、细胞形状和核质比、核详情、核轮廓、核的存在与否、细胞质的质量和细胞质的数量组成的组中的一个或多个。

12.根据权利要求1所述的方法，其中，所述CTC的检测还包括将泛细胞角蛋白(CK)荧光染色的强度与周围的有核细胞进行比较。

13.根据权利要求1所述的方法，还包括获得血液样品的白细胞(WBC)计数的初始步骤。

14.根据权利要求1所述的方法，还包括裂解血液样品中红细胞的初始步骤。

15.根据权利要求1所述的方法，其中，检测CTC的有核细胞的免疫荧光染色包含泛细胞角蛋白(CK)、分化簇(CD)45和二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)。

16.一种进行直接分析的方法，所述方法包括在获自转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的血液样品中进行有核细胞的免疫荧光染色和形态学表征，以产生循环肿瘤细胞(CTC)数据，其中所述分析包括检测所述细胞中雄激素受体变体7(AR-V7)的存在。

17.根据权利要求16所述的方法，其中，所述AR-V7被定位在CTC的核中。

18.根据权利要求17所述的方法，其中，AR-V7的核定位对应于mCRPC患者对ARS-导向的疗法的耐受性。