[发明专利]包含多个生理活性多肽和免疫球蛋白Fc区的蛋白质缀合物

权利要求书

1.一种蛋白质缀合物，其包括两种或更多种生理活性多肽，

其中所述蛋白质缀合物包括：

(i)具有FcRn-结合亲合力的免疫球蛋白Fc区或所述Fc区的一部分的单元；

(ii)共价连接至所述Fc区或其部分的非肽聚合物；及

(iii)共价连接至所述非肽聚合物的生理活性多肽；

其中所述Fc区或其部分为两条多肽链的二聚体，并且一个或多个所述非肽聚合物与所述两条多肽链的每一条连接。

2.如权利要求1所述的蛋白质缀合物，其中所述免疫球蛋白Fc区为非糖基化的。

3.如权利要求1所述的蛋白质缀合物，其中所述免疫球蛋白Fc区是由选自由CH1结构域、CH2结构域、CH3结构域和CH4结构域所组成的群组的一至四个结构域所构成。

4.如权利要求1所述的蛋白质缀合物，其中所述免疫球蛋白Fc区进一步包括铰链区。

5.如权利要求1所述的蛋白质缀合物，其中所述免疫球蛋白Fc区选自由IgG、IgA、IgD、IgE、IgM的Fc区，其组合，及其杂合体所组成的群组。

6.如权利要求1所述的蛋白质缀合物，其中所述免疫球蛋白Fc区选自由IgG1、IgG2、IgG3、IgG4的Fc区，其组合，及其杂合体所组成的群组。

7.如权利要求1所述的蛋白质缀合物，其中所述免疫球蛋白Fc区为IgG4Fc区。

8.如权利要求7所述的蛋白质缀合物，其中所述免疫球蛋白Fc区为人类非糖基化的IgG4Fc区。

9.如权利要求1所述的蛋白质缀合物，其中共价连接是使在非肽聚合物的一末端的反应基团与所述Fc区或其部分的氨基或所述生理活性多肽的氨基反应而形成的，所述非肽聚合物选自由醛基、顺丁烯二酰亚胺基及琥珀酰亚胺衍生物所成的群组。

10.如权利要求9所述的蛋白质缀合物，其中所述琥珀酰亚胺衍生物为丙酸琥珀酰亚胺酯、琥珀酰亚胺基羧甲基、羟基琥珀酰亚胺基或碳酸琥珀酰亚胺酯。

11.如权利要求9所述的蛋白质缀合物，其中在所述非肽聚合物的两末端的所述反应基团为醛基。

12.如权利要求1所述的蛋白质缀合物，其中所述非肽聚合物的一个末端连接至选自所述免疫球蛋白Fc的N端、赖氨酸残基的侧链和精氨酸残基的侧链中的任何一个，而所述非肽聚合物的另一个末端连接至选自所述生理活性多肽的N端、赖氨酸残基的侧链、精氨酸残基的侧链、组氨酸残基的侧链及半胱氨酸残基的侧链中的任何一个。

13.如权利要求1所述的蛋白质缀合物，其中所述非肽聚合物是选自由聚乙二醇、聚丙二醇、乙二醇-聚丙二醇共聚物、聚氧乙基化多元醇、聚乙烯醇、多醣、葡聚糖、聚乙烯基乙基醚、生物可降解的聚合物、脂质聚合物、脂肪酸、几丁质、透明质酸和它们的组合所组成的群组中的至少一种。

14.如权利要求13所述的蛋白质缀合物，其中所述非肽聚合物为聚乙二醇。

15.如权利要求1所述的蛋白质缀合物，其中所述生理活性多肽选自由激素、细胞因子、酶、抗体、生长因子、转录因子、血液因子、疫苗、结构蛋白、配体蛋白和受体所组成的群组。