[发明专利]用于基因转移和基因治疗的腺病毒复合物

权利要求书

1.基因递送系统，其包含：

腺病毒(Ad)、聚乙二醇(PEG)和神经降压肽受体特异性结合肽(NT)。

2.权利要求1所述的基因递送系统，其中所述神经降压肽受体特异性结合肽与PEG缀合。

3.权利要求1所述的基因递送系统，其中所述PEG在Ad衣壳表面上与交联剂缀合。

4.权利要求1所述的基因递送系统，其中所述神经降压肽受体特异性结合肽由SEQ IDNO：1或SEQ ID NO：2的氨基酸序列组成。

5.权利要求1所述的基因递送系统，其中所述Ad包含选自饰胶蛋白聚糖基因的碱基序列和编码Wnt3a/β-联蛋白信号传导抑制蛋白的碱基序列的一个或更多个碱基序列。

6.权利要求1所述的基因递送系统，其与过表达神经降压肽受体的肿瘤特异性结合。

7.用于基因递送的组合物，其包含：

权利要求1所述的基因递送系统。

8.用于基因治疗的复合物，其包含：

腺病毒(Ad)、聚乙二醇(PEG)和神经降压肽受体特异性结合肽(NT)。

9.权利要求8所述的复合物，其中所述神经降压肽受体特异性结合肽与PEG缀合。

10.权利要求8所述的复合物，其中所述PEG在Ad衣壳表面上与交联剂缀合。

11.权利要求8所述的复合物，其中所述神经降压肽受体特异性结合肽由SEQ ID NO：1或SEQ ID NO：2的氨基酸序列组成。

12.权利要求8所述的复合物，其与过表达神经降压肽受体的肿瘤特异性结合。

13.权利要求8所述的复合物，其还包含：

治疗基因。

14.权利要求8所述的复合物，其包含Ad，所述Ad包含饰胶蛋白聚糖基因的碱基序列和编码Wnt3a/β-联蛋白信号传导抑制蛋白的SEQ ID NO：3的碱基序列；与所述Ad的衣壳缀合的PEG；以及与所述PEG缀合的神经降压肽受体特异性结合肽。

15.药物组合物，其包含：

治疗有效量的权利要求8所述的用于基因治疗的复合物。

16.权利要求15所述的药物组合物，其还包含治疗基因。

17.权利要求15所述的药物组合物，其为抗癌(抗肿瘤)组合物。

18.权利要求15所述的药物组合物，其中所述癌症是乳腺癌、肺癌、胃癌、肝癌、血癌、骨癌、胰腺癌、皮肤癌、头颈癌、皮肤或眼黑素瘤、子宫肉瘤、卵巢癌、直肠癌、肛门癌、结直肠癌、输卵管癌、子宫内膜癌、子宫颈癌、小肠赘生物、内分泌癌、甲状腺癌、甲状旁腺癌、肾细胞癌、软组织肿瘤、尿道癌、前列腺癌、支气管癌或白血病。

19.制备用于基因治疗的复合物或基因递送系统的方法，其包括：

通过使Ad、PEG和交联剂以1mol：1×10⁵mol或更大的Ad∶PEG的比和1mol∶1×10⁵mol或更大的Ad∶3，3’-二硫代双(磺基琥珀酰亚胺基丙酸酯)(DTSSP)交联剂的比进行反应来制备腺病毒-聚乙二醇(Ad-PEG)缀合物。

20.治疗癌症的方法，其包括：

向对象施用药学有效量的权利要求8所述的用于基因治疗的复合物。