[发明专利]白介素-15超激动剂显著提升移植物抗肿瘤活性

权利要求书

1.一种用于治疗受试者的瘤形成的方法，该方法包含：

向所述受试者给药有效量的过继细胞疗法和有效量的包含IL-15:IL-15Rα复合体的医药组合物，从而治疗所述瘤形成。

2.如权利要求1所述的方法，其中，所述IL-15/IL15Rα复合体是L-15N72D:IL-15RαSu/Fc复合体(ALT-803)，且所述ALT-803包含二聚体IL-15RαSu/Fc和两个IL-15N72D分子。

3.如权利要求2所述的方法，其中，所述IL-15N72D分子包含SEQ ID NO:3。

4.如权利要求2所述的方法，其中，所述IL-15RαSu/Fc包含SEQ ID NO:6。

5.如权利要求1所述的方法，其中，所述瘤形成选自由血液学癌症、慢性髓细胞性白血病、急性髓细胞性白血病、急性淋巴细胞性白血病、脊髓发育不良、多发性骨髓瘤、套细胞淋巴瘤、B细胞非霍奇金氏淋巴瘤、霍奇金氏淋巴瘤、慢性淋巴细胞性白血病、B细胞肿瘤、B细胞淋巴瘤、白血病、皮肤T细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、实体肿瘤、尿路上皮/膀胱癌、黑素瘤、肺癌、肾细胞癌、乳腺癌、胃和食道癌、头颈癌、前列腺癌、结直肠癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、肉瘤、肥大细胞瘤、及腺癌所组成的群组。

6.如权利要求2所述的方法，其中，每周给药一次或两次有效量的所述ALT-803。

7.如权利要求2所述的方法，其中，每天给药有效量的所述ALT-803。

8.如权利要求6或7所述的方法，其中，所述ALT-803的有效量为0.1μg/kg至100mg/kg之前。

9.如权利要求1所述的方法，其中，所述医药组合物是全身性给药、静脉给药、皮下给药、肌肉给药、膀胱内给药、或通过输液给药。

10.如权利要求1所述的方法，其中，所述过继细胞疗法包含造血干细胞移植、供体白细胞输注、或T细胞或NK细胞的过继转移。

11.如权利要求1所述的方法，其中，所述过继细胞疗法包含同种异体细胞、自体同源细胞、同基因细胞、相关细胞、不相关细胞、MHC匹配细胞、MHC误配细胞或单倍体相合基因细胞的转移。

12.如权利要求10所述的方法，其中，所述T细胞或NK细胞经工程化，以表达外源性自杀基因、嵌合抗原受体、或T细胞受体。

13.如权利要求1所述的方法，其中，所述ALT-803刺激经过继转移的细胞的增殖或激活。

14.如权利要求13所述的方法，其中，所述ALT-803增加所述受试者的经过继转移的CD8⁺T细胞或NK细胞的数目。

15.如权利要求13所述的方法，其中，所述ALT-803增加所述经过继转移的细胞中的IFN-γ、TNF-α、NKG2D或CD107a的表达。

16.如权利要求1所述的方法，其中，所述给药增加移植物抗肿瘤的活性。

17.如权利要求1所述的方法，其中，所述给药不增加移植物抗宿主的疾病。

18.如权利要求1所述的方法，其中，所述给药导致肿瘤细胞数目的减少。

19.如权利要求1所述的方法，其中，所述给药导致瘤形成病程的减缓或瘤形成复发率的降低。