[发明专利]白介素-15超激动剂显著提升移植物抗肿瘤活性

说明书

本发明提出使用基于IL‑15超激动剂复合体来有效治疗癌症受试者的系统疗法。

相关申请

本申请是国际专利申请，基于35 U.S.C.§119(e)，本申请主张2015年9月25日提交的美国临时申请US 62/232,515的优先权，该临时申请通过引用而以其整体并入本文。

技术领域

本发明通常涉及癌症处理的疗法领域。

背景技术

在本文所揭示的发明之前，迫切需要发展扩大及/或引导对抗癌细胞的免疫活性的新策略。

发明内容

本发明基于，或至少部分地基于下述令人惊奇的发现：ALT-803，白介素-15(IL-15)超激动剂突变体与二聚体IL-15受体α/Fc融合蛋白的复合体，即IL-15N72D:IL-15RαSu/Fc复合体(ALT-803)，提升了造血干细胞移植和供体白细胞输注(DLI)模型中的移植物抗肿瘤(GVT)活性，而不增加移植物抗宿主疾病。

因此，本文中揭示一种治疗受试者的瘤形成的方法。一方面，受试者被鉴别为患有瘤形成或处于瘤形成风险下。相该受试者给药有效量的过继细胞疗法和有效量的包含IL-15:IL-15Rα复合体的医药组合物，从而治疗瘤形成。

某些具体实施例中，本发明的可溶性融合蛋白复合体包括IL-15多肽、IL-15变体、或其功能性片段，和可溶性IL-15Rα多肽或其功能性片段。一些情况下，该IL-15和IL-15Rα多肽中的一个或两个进一步包括免疫球蛋白Fc域或其功能性片段。

例如，该IL-15/IL-15Rα复合体是IL-15N72D:IL-15RαSu/Fc复合体(ALT-803)，其中，该ALT-803包含二聚体IL-15RαSu/Fc和两个IL-15N72D分子。例示性IL-15N72D分子包含SEQ ID NO:3。一些情况下，该IL-15RαSu/Fc包含SEQ ID NO:6。

该受试者优选需要进行此治疗的哺乳动物，如已经被诊断患有瘤形成或瘤形成倾向的受试者。该哺乳动物是任何哺乳动物，如人、灵长类、小鼠、大鼠、狗、猫、马、以及家畜或驯养用于提供肉食的动物如牛、绵羊、猪、鸡和山羊。一种优选具体实施例中，该哺乳动物是人。

使用本文中揭示的方法治疗的适用瘤形成包括血液学癌症、慢性髓细胞性白血病、急性髓细胞性白血病、急性淋巴细胞性白血病、脊髓发育不良、多发性骨髓瘤、套细胞淋巴瘤、B细胞非霍奇金氏淋巴瘤、霍奇金氏淋巴瘤、慢性淋巴细胞性白血病、B细胞肿瘤、B细胞淋巴瘤、白血病、皮肤T细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、实体肿瘤、尿路上皮/膀胱癌、黑素瘤、肺癌、肾细胞癌、乳腺癌、胃和食道癌、头颈癌、前列腺癌、结直肠癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、肉瘤、肥大细胞瘤和腺癌。

较佳地，本文中揭示组合物的给药也防止瘤形成在该疾病治疗后的进一步复发。

ALT-803的例示性有效剂量包括0.1μg/kg体重至100mg/kg体重之间，如，0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、200、300、400、500、600、700、800、或900μg/kg体重或1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、20、30、40、50、60、70、80、90、或100mg/kg体重。