[发明专利]用于预防或治疗医源性肺炎的方法

权利要求书

1.一种预防或治疗易感人类受试者中的医源性感染的方法，该方法包括向该受试者给予约500至约3000mg特异性结合铜绿假单胞菌Psl和PcrV的双特异性抗体，并且从给予当天开始的21天内监测该受试者的症状；其中在给予后21天，该受试者保持无症状或相对于给予安慰剂的易感人类受试者的群组显示出严重性更小的症状；

其中该双特异性抗体包含特异性结合铜绿假单胞菌Psl的结合结构域，该结合结构域包含一组互补决定区(CDR)：HCDR1-Psl、HCDR2-Psl、HCDR3-Psl、LCDR1-Psl、LCDR2-Psl以及LCDR3-Psl，其中HCDR1-Psl具有氨基酸序列SEQ ID NO:10，HCDR2-Psl具有氨基酸序列SEQID NO:11，HCDR3-Psl具有氨基酸序列SEQ ID NO:12，LCDR1-Psl具有氨基酸序列SEQ IDNO:13，LCDR2-Psl具有氨基酸序列SEQ ID NO:14，并且LCDR3-Psl具有氨基酸序列SEQ IDNO:15；以及特异性结合铜绿假单胞菌PcrV的结合结构域，该结合结构域包含一组CDR：HCDR1-PcrV、HCDR2-PcrV、HCDR3-PcrV、LCDR1-PcrV、LCDR2-PcrV以及LCDR3-PcrV，其中HCDR1-PcrV具有氨基酸序列SEQ ID NO:2，HCDR2-PcrV具有氨基酸序列SEQ ID NO:3，HCDR3-PcrV具有氨基酸序列SEQ ID NO:4，LCDR1-PcrV具有氨基酸序列SEQ ID NO:6，LCDR2-PcrV具有氨基酸序列SEQ ID NO:7，并且LCDR3-PcrV具有氨基酸序列SEQ ID NO:8。

2.如权利要求1所述的方法，其中该医源性感染是肺炎、菌血症、骨感染、关节感染、皮肤感染、烧伤感染、伤口感染、或其任何组合。

3.如权利要求2所述的方法，其中该医源性感染是肺炎。

4.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中该肺炎是由铜绿假单胞菌引起的。

5.如权利要求1至4中任一项所述的方法，其中约1500mg或约3000mg的该双特异性抗体被给予。

6.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中CH1包含氨基酸序列SEQ ID NO:16。

7.如权利要求1至6中任一项所述的方法，其中L1和L2是相同的或不同的，并且独立地包含(a)[GGGGS]n，其中n是0、1、2、3、4或5(SEQ ID NO:23)；(b)[GGGG]n，其中n是0、1、2、3、4或5(SEQ ID NO:24)；或者(a)与(b)的组合。

8.如权利要求1至7中任一项所述的方法，其中H1包含氨基酸序列EPKSC(SEQ ID NO:17)。

9.如权利要求1至8中任一项所述的方法，其中H2包含氨基酸序列DKTHTCPPCP(SEQ IDNO:18)。

10.如权利要求1至9中任一项所述的方法，其中CH2-CH3包含氨基酸序列SEQ ID NO:19。

11.如权利要求10所述的方法，其中CH2-CH3包含氨基酸序列SEQ ID NO:20。

12.如权利要求1至11中任一项所述的方法，其中该重链包含氨基酸序列SEQ ID NO:21，并且该轻链包含氨基酸序列SEQ ID NO:22。

13.如权利要求1至12中任一项所述的方法，其中约500或约3000mg的该双特异性抗体作为单次静脉内输注来给予。

14.如权利要求1至13中任一项所述的方法，其中在给予时该受试者在呼吸道中定植有铜绿假单胞菌。