[发明专利]锥虫抑制剂

说明书

本发明涉及式(I)的化合物，其中R¹和R²如说明书和权利要求中所定义。式(I)的化合物可以用于治疗非洲人类锥虫病。

本发明涉及作为锥虫抑制剂的化合物。本发明的化合物特别用于治疗非洲人类锥虫病(HAT)。

本发明特别涉及式(I)的化合物

其中

A是-C(O)-或-CHCF₃-；

R¹是丙基、吡啶基或R³；

R²是(A)、(B)、(C)、(D)、(E)、(F)或(G)；

R³是(H)；

R⁴是氢、烷基或卤代烷基；

R⁵是烷基、卤代烷基、环烷基、苯基、卤代苯基或烷氧基苯基；

R⁶是卤代苯基；

R⁷是卤代苯基；

R⁸是烷基；

R⁹是烷基、环烷基、卤代环烷基、苯基、卤代苯基、烷基硫烷基苯基、吡啶基、卤代吡啶基、噁烷基、氮杂螺[3.3]庚基、烷氧基羰基氮杂螺[3.3]庚基、氧杂环丁基、吡咯烷基、烷氧基羰基吡咯烷基、氮杂环丁烷基或烷基羰基氮杂环丁烷基；

R¹⁰是苯基；

R¹¹是卤代苯基；

R¹²是苯基或卤代苯基；

R¹³是氢、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、环烷基烷氧基、苯基烷氧基、烷氧基烷氧基或氰基；

R¹⁴是氢、卤素或卤代烷基；且

R¹⁵是氢、卤素、氰基或卤代烷基；

或其可药用盐或酯；

条件是排除N-[(1S)-1-[(3-氯苯基)甲基]-2-[(1-氰基环丙基)氨基]-2-氧代乙基]-3-(1,1-二甲基乙基)-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺。

非洲人类锥虫病(HAT)或非洲昏睡病是由属于锥虫属(genus Trypanosoma)的原生动物寄生虫引起的。这些寄生虫通过已经从人类或携带人类致病寄生虫的动物获得传染病的采采蝇(舌蝇属(Glossina genus))叮咬传播给人类。已知有两种不同的寄生虫会导致该病：冈比亚布氏锥虫(Trypanosoma brucei gambiense)和罗德西亚布氏锥虫(Trypanosoma brucei rhodesiense)。人一旦感染寄生虫，经历该疾病的两个不同阶段。在第一阶段，锥虫在皮下组织、血液和淋巴中繁殖。这也被称为血-淋巴阶段，其牵涉发烧、头痛、关节疼痛和瘙痒的发作。在第二阶段，寄生虫穿过血脑屏障感染中枢神经系统(CNS)。这被称为神经病学或脑膜-脑阶段。一般而言，这是疾病出现更明显的体征和症状的阶段：行为改变、精神错乱、感觉障碍和协调不良。睡眠周期的紊乱是一个重要特征，由此命名了该疾病。不经治疗，昏睡病被认为是致命的，尽管已经报道了健康携带者的病例。