[发明专利]胃滞留装置

说明书

本发明提供一种装置，所述装置被构造用于胃滞留历时至少6小时(或如果受试者处于禁食状态则为至少3小时)的时间段并同时保持其结构完整性并在所述时间段内将活性剂或诊断剂释放进入人类受试者的胃液中或保持在人类受试者的胃液中；以及通过对受试者口服这种装置而在延长的时间段内递送药剂的方法；肠溶聚合物在形成在延长的时间段内递送药剂的装置方面的用途；以及制备这种装置的方法。

相关申请的交叉参考

本申请要求于2015年12月1日提交的美国临时申请62/261752号的优先权，通过参考将其完整内容并入本文中。

技术领域

本发明涉及装置，所述装置在口服给药后保留在人类受试者的胃内以随时间释放活性剂或诊断剂。

背景技术

历时延长时间段存在于胃中的结构具有各种临床应用，包括胃滞留剂型。这些系统和剂型对于以下药物的递送特别有用：

(1)在胃肠道中具有“窄吸收窗口”，例如，在回肠和/或结肠内的吸收优先于在十二指肠和/或空肠内的吸收的药物，或在胃肠(GI)道上部中具有更好的溶解性；

(2)预期用于局部治疗胃肠道近端部位(胃和/或十二指肠)；和/或

(3)在结肠或肠内降解等。

对胃滞留给药系统或剂型在三个技术领域中进行了重点研究：即漂浮系统；通过膨胀或展开来扩展几何形状的系统；和生物粘附系统。

膨胀型胃滞留系统和剂型的一般概念是所述系统或剂型以适于吞咽的状况或构造开始。所述系统或剂型然后在胃中膨胀以防止胃排空。最终，所述系统或剂型的尺寸减小以通过幽门或碎裂。采用这种方法的某些原始制剂在兽医领域是已知的。例如，美国专利3,844,285公开了一种药丸的概念，所述药丸能够以翼被向下捆住的形式被吞下，最终一次性膨胀为水可降解的带状碎片。这种兽用胃滞留装置和制剂以商品名和SR Bolus进行出售。在商业化动物产品领域，Paratect大药丸是一种具有中央聚合物基质和药物负载的圆柱形药丸形式的三层片材，其被卷起并由水溶性胶带固定。

关于人类口服给药，美国专利5,002,772号公开了一种具有多个可压缩滞留臂的装置，所述可压缩滞留臂连接至受控释放装置，所述受控释放装置以膨胀构造抵抗胃肠道运送。美国专利4,735,804号和4,767,627号公开了一系列基本上平面的几何形状，例如由可生物蚀解的聚合物形成的四面体，所述可生物蚀解的聚合物可以被压缩并折叠以用于口服给药。美国专利8,298,574号公开了一种“手风琴式药丸”，其由具有大于20mm的展开长度的片材形成并被囊封以用于口服给药。

在设计与放大/制造/组装的能力、药物装载容量、禁食状态下的滞留、提供期望的药物释放曲线、确保形式本身的结构和几何完整性、控制肠道降解时机、安全过渡和通过胃肠道离开等问题有关的胃滞留剂型中，存在着诸多挑战。

胃肠不可降解装置在离开时可能带来潜在的安全隐患，而胃肠生物可降解装置在胃的极端条件下随着时间显示胃滞留不成功。尽管这些结构具有广泛和日益增加的临床应用，但仍然需要一种装置，其能够长时间地耐受胃和肠道条件，并同时提供通过人体胃肠道的安全出口。

发明内容

在一个方面，本发明提供一种装置，所述装置被构造用于通过口服将活性剂或诊断剂递送至受试者的胃环境，所述装置包括包含第一肠溶聚合物和pH不敏感聚合物的材料，所述材料在所述受试者的胃环境中保持结构完整性和尺寸完整性并在所述受试者的肠环境中保持可降解性。

在某些实施方案中，所述材料形成装置的载体部分，并且其中所述活性剂或诊断剂位于载体部分内。