[发明专利]脂质体的制备方法

说明书

一种脂质体的制备方法，其包括：（1）将待包封的物质和磷脂溶解于有机溶剂中，得到有机相，然后与水相混合得到脂质体料液；（2）将步骤（1）所得脂质体料液经聚碳酸脂膜挤出；（3）冷冻干燥。

相关申请的引用

本申请要求于2015年12月08日向中华人民共和国国家知识产权局提交的申请号为201510897554.0的中国发明专利申请的权益。

技术领域

本申请涉及新的脂质体制备方法及由此方法制备的脂质体。

背景技术

为了提高水溶性差或水不溶性药物的溶解度，乳剂、胶束和脂质体等制剂技术被用于此类药物的制剂开发中。但乳剂和胶束制剂存在一些缺点。例如，乳剂属于热力学不稳定系统，在储存过程中易出现聚集、融合、絮凝、氧化、降解、水解等现象，从而影响乳剂的质量和药物的疗效。再如，胶束制剂通常会利用表面活性剂来形成胶束以增溶药物。然而，表面活性剂在临床使用时会产生毒副作用，引发超敏反应，影响用药安全。虽然脂质体能够改变药物的体内分布、降低药物的毒性、减轻变态反应和免疫反应，并延缓药物的释放，但是，通过已有方法得到的脂质体制剂通常为液体状态，属于热力学不稳定系统，存在稳定性低的问题，而且包封率低、药物较易渗漏、在储存过程中会出现细菌滋生和沉降凝聚、并难以控制粒径且粒径分布宽。即使冷冻干燥后再复溶成液体脂质体时，难以被复溶且复溶后的脂质体的粒径很大且粒径分布很宽。

中国专利(专利号：ZL201110355747.5)公开了如式I所示的化合物(又称美西替康)，

美西替康在水及水性介质中不溶或几乎不溶，属于水难溶性药物。该专利提及可以将该药物配制成乳液、微乳液或胶束制剂。然而，我们发现将该药物配制成乳液、微乳液或胶束制剂后，稳定性很差且胶束制剂的毒性太大。因此，亟需开发新的适用于水溶性差或水不溶性药物的制剂及其制备方法。

发明概述

一方面，本申请提供了脂质体的制备方法，其包括：

(1)将待包封的物质和磷脂溶解于有机溶剂中，得到有机相，然后与水相混合得脂质体料液；

(2)将步骤(1)所得的脂质体料液经聚碳酸脂膜挤出；

(3)冷冻干燥。

另一方面，本申请还提供了脂质体的另一制备方法，其包括：

(1)将待包封的物质和磷脂溶解于有机溶剂中，得到有机相，然后与水相混合得脂质体料液；

(2)将步骤(1)所得的脂质体料液经聚碳酸脂膜挤出；

(3)加入注射用水并除菌过滤，分装和冷冻干燥；

其中在步骤(1)的水相中或者在实施步骤(3)中的除菌过滤之前加入冻干保护剂。

再一方面，本申请提供了通过上述制备方法获得的脂质体，其特征在于，所述脂质体加水或水性溶剂后复溶，复溶后的脂质体粒径为50-400nm。

发明详述

在以下的说明中，包括某些具体的细节以对各个公开的实施方案提供全面的理解。然而，相关领域的技术人员会认识到，不采用一个或多个这些具体的细节，而采用其它方法、部件、材料等的情况下可实现实施方案。

除非本申请中另外要求，在整个说明书和其后的权利要求书中，词语“包括(comprise)”及其英文变体例如“包括(comprises)”和“包括(comprising)”应解释为开放式的、含括式的意义，即“包括但不限于”。