[发明专利]治疗性组合物和方法

权利要求书

1.一种化合物，包括：

NK衔接结构域；

可操作地连接至所述NK衔接结构域的NK激活结构域；以及

选择性结合靶细胞并可操作地连接至所述NK激活结构域和所述NK衔接结构域的靶向结构域。

2.权利要求1的化合物，其中所述NK激活结构域包括细胞因子或其片段。

3.权利要求2的化合物，其中所述细胞因子包括IL-15。

4.权利要求3的化合物，其中IL-15的部分包括SEQ ID NO:15的氨基酸序列或其功能变体。

5.前述权利要求中任一项的化合物，其中所述NK衔接结构域包括选择性结合NK细胞的模块。

6.权利要求5的化合物，其中所述NK衔接结构域活化NK细胞。

7.权利要求6的化合物，其中所述NK衔接结构域模块选择性结合CD16的一部分。

8.权利要求7的化合物，其中所述CD16包括CD16a。

9.权利要求5的化合物，其中所述NK衔接结构域阻断对NK细胞的抑制。

10.前述权利要求中任一项的化合物，其中所述NK衔接结构域模块包括抗体或其结合片段。

11.权利要求10的化合物，其中所述抗体片段包括scFv、F(ab)₂或Fab。

12.前述权利要求中任一项的化合物，其中所述靶向结构域包括选择性结合肿瘤细胞的模块。

13.权利要求12的化合物，其中所述靶向结构域模块选择性结合CD33的一部分。

14.权利要求12的化合物，其中所述靶向结构域模块选择性结合EpCAM的一部分。

15.权利要求12的化合物，其中所述靶向结构域模块选择性结合CD133、CD20、HER2、CEA、EpCAM、VEGF-A、EGFR、CD33、整合素α_Vβ₃、CD51、CD152、CD125、CTAA16.88、MUC1、CD19、CD22、CD38、间皮素、ROR1、CSPG4、SS1或IGFR1、HIV癌。

16.前述权利要求中任一项的化合物，其中所述靶向结构域包括选择性结合被病毒感染的细胞的模块。

17.权利要求16的化合物，其中所述病毒包括腺病毒、HIC、CMV或HPV。

18.权利要求12至17中任一项的化合物，其中所述靶向结构域模块包括抗体或其片段。

19.权利要求18的化合物，其中所述抗体片段包括scFv。

20.前述权利要求中任一项的化合物，包括连接两个所述结构域的至少一个侧翼序列。

21.权利要求20的化合物，还包括将两个相连的结构域连接至第三结构域的第二侧翼序列。

22.权利要求21的化合物，其中所述侧翼序列位于所述NK激活结构域侧边。

23.权利要求21的化合物，其中第一侧翼序列位于抗NK scFv的C末端，并且其中第二侧翼序列位于抗癌scFv序列的N末端。