[发明专利]酪蛋白激酶1δ在乳腺癌中的治疗靶向

权利要求书

1.一种抑制酪蛋白激酶1δ(CK1δ)的方法，所述方法包括使CK1δ与有效量或有效浓度的式(I)化合物接触：

其中：

每个R独立地选自氢或(C₁-C₆)烷基，或者键合到氮原子的两个R基团与所述氮原子一起能形成5-7元杂环，其任选地还包含选自O、S和NR’的1或2个杂原子，其中R’是氢或(C₁-C₆)烷基；

Ar¹为芳基或5元或6元杂芳基，其是未经取代的或被1-3个独立选择的卤素、(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)氟烷基、(C₁-C₆)烷氧基、氰基、硝基、C(＝O)NR₂、OC(＝O)NR₂、N(R)C(＝O)OR、N(R)C(＝O)R、或C(＝O)OR取代；

Het¹是单环或双环杂芳基，其是未经取代的或被1-3个独立选择的卤素、(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)氟烷基、(C₁-C₆)烷氧基、氰基、硝基、C(＝O)NR₂、OC(＝O)NR₂、N(R)C(＝O)OR、N(R)C(＝O)R、或C(＝O)OR取代；

或其药学上可接受的盐。

2.根据权利要求1，其中所述式(I)化合物为SR-3029,

或其药学上可接受的盐。

3.一种治疗癌症的方法，所述方法包括对患有所述癌症的患者施用有效剂量的式(I)化合物：

其中：

每个R独立地选自氢或(C₁-C₆)烷基，或者键合到氮原子的两个R基团与所述氮原子一起能形成5-7元杂环，其任选地还包含选自O、S和NR’的1或2个杂原子，其中R’是氢或(C₁-C₆)烷基；

Ar¹为芳基或5元或6元杂芳基，其是未经取代的或被1-3个独立选择的卤素、(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)氟烷基、(C₁-C₆)烷氧基、氰基、硝基、C(＝O)NR₂、OC(＝O)NR₂、N(R)C(＝O)OR、N(R)C(＝O)R、或C(＝O)OR取代；

Het¹是单环或双环杂芳基，其是未经取代的或被1-3个独立选择的卤素、(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)氟烷基、(C₁-C₆)烷氧基、氰基、硝基、C(＝O)NR₂、OC(＝O)NR₂、N(R)C(＝O)OR、N(R)C(＝O)R、或C(＝O)OR取代；

或其药学上可接受的盐。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述癌症为具有上调的CK1δ和β-连环蛋白的表达水平的癌症。

5.根据权利要求3所述的方法，其中所述癌症为乳腺癌、黑素瘤、成胶质细胞瘤、成神经管细胞瘤、肾癌、膀胱癌或结肠癌、或为转移至脑、肺或骨的癌症，前提条件是升高的CK1δ和β-连环蛋白依赖性参与这些癌细胞转移的疾病。

6.根据权利要求4所述的方法，其中所述乳腺癌为三阴性亚型乳腺癌(TNBC)或HER+乳腺癌。

7.根据权利要求3所述的方法，其中所述式(I)化合物为SR-3029,

或其药学上可接受的盐。