[发明专利]基因表达的调节与蛋白质表达失调的筛选

权利要求书

1.一种筛选对功能性ATM蛋白质缺陷易感的个体的方法，其中所述筛选包括确定位于相对于人个体基因组的NSE(ATM内含子28中的隐蔽外显子)的3'剪接位点的位置-3处的非胸腺嘧啶变体残基rs609261的存在，

其中所述非胸腺嘧啶变体残基rs609261的存在表明所述个体具有功能性ATM蛋白质缺陷或对功能性ATM蛋白质缺陷易感。

2.一种选择个体进行治疗的方法，其中所述个体对功能性ATM蛋白质缺陷易感，所述方法包括确定位于相对于人个体基因组的NSE(ATM内含子28中的隐蔽外显子)的3'剪接位点的位置-3处的非胸腺嘧啶变体残基rs609261的存在，其中所述非胸腺嘧啶变体残基rs609261的存在表明所述个体具有功能性ATM蛋白质缺陷或对功能性ATM蛋白质缺陷易感，

以及选择所述个体用药剂进行治疗，由此增加所述个体的功能性-ATM水平。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述方法进一步包括将所述药剂施用至所选择的个体，由此治疗所述个体。

4.根据权利要求2或3所述的方法，其中所述药剂包含NSE阻遏剂。

5.一种治疗或预防个体中功能性ATM蛋白质缺陷的方法，所述方法包括鉴定位于相对于人个体基因组的NSE的3'剪接位点(ATM内含子28中的隐蔽外显子)的位置-3处的非胸腺嘧啶变体残基rs609261的存在，其中非胸腺嘧啶变体残基rs609261的存在表明所述个体具有功能性ATM蛋白质缺陷或对功能性ATM蛋白质缺陷易感，

以及将药剂施用于所述个体，其中所述药剂增加功能性ATM水平。

6.一种治疗或预防与功能性ATM蛋白质缺陷相关的病症的方法，包括向个体施用NSE阻遏剂，由此增加功能性ATM蛋白质水平，其中所述药剂结合前体-mRNA转录物的ATM内含子28中的NSE，由此减少在前体mRNA转录物的成熟RNA转录物中包含的NSE。

7.根据权利要求6所述的方法，其中减少在所述成熟RNA转录物中包含的所述NSE增加功能性ATM蛋白质的表达。

8.根据权利要求5至7中任一项所述的方法，其中所述方法用于治疗或预防与功能性ATM蛋白质缺陷相关的一种或多种症状。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述病症是共济失调-毛细血管扩张症、癌症、免疫缺陷、细胞放射敏感性或染色体不稳定性。

10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述NSE包含含有tctacaggttggctgcatagaagaaaaag的序列。

11.根据权利要求4至10中任一项所述的方法，其中所述NSE阻遏剂结合包含以下的序列内的NSE：

agTCTACAGGTTGGCTGCATAGAAGAAAAAGgtagag；或

tcttagTCTACAGGTTGGCTGCATAGAAGAAAAAGgtagag；或

tctcagTCTACAGGTTGGCTGCATAGAAGAAAAAGgtagag。

12.根据权利要求4至10中任一项所述的方法，其中所述NSE阻遏剂结合所述NSE或与所述NSE的ATM内含子28中的s5'或3'剪接位点结合。