[发明专利]嵌合RSV、免疫原性组合物以及使用方法

权利要求书

1.一种免疫原性组合物，其包含具有突变的基因的活减毒嵌合呼吸道合胞病毒(RSV)，所述突变的基因编码具有位置79处的M、位置191处的R、位置357处的K、以及位置371处的Y的RSV F蛋白，条件是所述RSV F蛋白不具有SEQ ID NO：3或SEQ ID NO：4。

2.如权利要求1所述的免疫原性组合物，所述RSV F蛋白具有在位置557处的V，或者F蛋白被突变使得位置557为V。

3.如权利要求1所述的免疫原性组合物，其中所述RSV F蛋白具有SEQ ID NO：1或13。

4.如权利要求1所述的免疫原性组合物，其中编码RSV NS1、NS2和G蛋白的所述基因被密码子去优化，使得NS1、NS2和G的表达率在Vero细胞中与野生型A2病毒相比减少超过一半。

5.如权利要求4所述的免疫原性组合物，其中在哺乳动物细胞中G的表达率在Vero细胞中与所述野生型A2病毒相比减少超过十分之一(1/10)。

6.如权利要求4所述的免疫原性组合物，其中NS1的表达率在Vero细胞中与所述野生型A2病毒相比减少超过四分之一(1/4)。

7.如权利要求4所述的免疫原性组合物，其中NS2的表达率在Vero细胞中与所述野生型A2病毒相比减少超过四分之一(1/4)。

8.如权利要求1所述的免疫原性组合物，其中编码所述SH蛋白的所述基因是缺失或截短的。

9.如权利要求1所述的免疫原性组合物，其中编码F蛋白的所述基因是突变的，使得位置557不是V或者I处于位置557中。

10.如权利要求1-19所述的免疫原性组合物，其还包含佐剂和/或其他药学上可接受的载剂。

11.如权利要求10所述的免疫原性组合物，其中所述佐剂是铝凝胶、铝盐或单磷酰脂质A。

12.如权利要求10所述的免疫原性组合物，其中所述佐剂是任选地包含α-生育酚、角鲨烯和/或表面活性剂的水包油乳液。

13.一种用于针对呼吸道合胞病毒免疫受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的如权利要求1-14所述的免疫原性组合物。

14.一种核酸，其编码RSV F蛋白，使得位置79是I，位置191是K，位置357是T，并且位置371是N。

15.如权利要求15所述的核酸，其包含SEQ ID NO：14或变体。

16.一种载体，其包含如权利要求16所述的核酸。

17.如权利要求17所述的载体，其选自质粒或细菌人工染色体。

18.一种分离的重组颗粒，其包含RSV F蛋白，使得位置79是M，位置191是R，位置357是K，并且位置371是Y。

19.如权利要求19所述的分离的重组颗粒，其包含活减毒RSV基因组或反基因组。